«Амджен» (Amgen) договорилась с «Арроухед фармасьютикалс» (Arrowhead Pharmaceuticals) о выкупе прав на РНК-интерференционную (RNAi) терапию сердечно-сосудистых заболеваний. Компания уже получила авансом 56,5 млн долларов, плюс 617 млн долларов по мере достижения поставленных целей клинических исследований и коммерциализации, а также роялти от продаж.
Препарат-кандидат ARC-LPA нацелен на снижение выработки аполипротеина A, ключевого компонента липопротеина (а), который генетически связан с повышенным риском ишемической болезни сердца, атеросклероза, тромбоза и инсульта — причем этот риск не зависит от уровней холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Механизм действия ARC-LPA основан на репрессии соответствующего гена методом РНК-интерференции.
Доклинические испытания ARC-LPA продемонстрировали сокрушительное 98-процентное падение уровня липопротеина (а) после введения однократной дозы ARC-LPA трансгенным мышам и сохранение внушительного 75-процентного уменьшения концентрации липопротеина (а) у яванских макак спустя шесть недель после финальной дозы.
Да, ЛПНП можно понизить посредством назначения статиновой терапии, применения новейших препаратов вроде «Пралуэнт» (Praluent, алирокумаб) и «Репата» (Repatha, эволокумаб) — ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9), а также изменения стиля жизни, однако сердечно-сосудистый риск всё равно остается ощутимым, если уровень липопротеина (а) высок.
Технологические достижения «Арроухед» выражены в фирменной платформе доставки хрупких, потенциально иммуногенных и быстро разлагающихся RNAi-триггерных молекул в клеточную цитоплазму. В ходе ее разработки за образец были взяты вирусы, физические свойства которых определяют эффективное нахождение целевых клеток с последующей выгрузкой нуклеиновой кислоты.
На конвейере «Арроухед» находятся и другие экспериментальные лекарства: ARC-520 и ARC-521 для лечения хронического вирусного гепатита B, ARC-AAT — дефицита альфа-1-антитрипсина, ARC-F12 — тромбоза и наследственного ангионевротического отека, ARC-HIF2 — светлоклеточного рака почки.
В начале 2000-х годов фармгиганты «Мерк и Ко» (Merck & Co.), «Новартис» (Novartis), «Рош» (Roche) и другие выказали большой интерес к RNAi-сектору, однако затем их пыл остыл по причине постоянных технических проблем. Между тем небольшие игроки вроде «Арроухед» и «Алнайлам фармасьютикалс» (Alnylam Pharmaceuticals) продолжали развивать RNAi-подходы, по итогам привлекшие деньги «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), «Санофи» (Sanofi), «Рош» и прочих.
В марте 2015 года «Арроухед» за 35 млн долларов купила у «Новартис» портфель RNAi-наработок, попутно получив доступ к интеллектуальной собственности «Алнайлам» за исключением ее технологии доставки.
