Налтрексон + бупропион: решение проблемы лишнего веса у диабетиков

Рекомендуем к прочтению материал «Великая проблема ожирения», в котором разбирается удручающая ситуация на рынке препаратов для терапии лишнего веса и ожирения.

Коротко

• Два клинических испытания фазы III сочетания налтрексона замедленного высвобождения (32 мг) с бупропионом (360 мг) в сравнении с плацебо среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и увеличенным кардиоваскулярным риском продемонстрировали дополнительное снижение веса и улучшение гликемического контроля, а также не привели к росту риска сердечно-сосудистых осложнений.

• Налтрексон, антагонист опиоидных рецепторов (главным образом μ), разрешен для применения в терапии алкоголизма и опиоидной наркомании. Вне инструкции его используют в случаях диссоциативных симптомов (деперсонализация, дереализация), табачной зависимости, самоповреждающего поведения, поведенческих нарушений (клептомания, трихотилломания, порнозависимость). Бупропион, атипичный антидепрессант, ингибирующий обратный захват норадреналина и дофамина, эффективен при клинической депрессии, никотиновой зависимости, синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, сексуальной дисфункции, ожирении.

• «Орексиджен терапьютикс» (Orexigen Therapeutics) продает «Контрейв» (Contrave, налтрексон 8 мг + бупропион 90 мг) в США и «Мисимба» (Mysimba, налтрексон 7,2 мг + бупропион 78 мг) в Европе. Однако эти препараты для лечения ожирения особым спросом не пользуются. Так, если в 2015 году реализация «Контрейва», согласно подсчетам EvaluatePharma, составила 56 млн долларов, то в 2016-м торговля упала до 46 млн долларов.

Подробности

Первое клиническое исследование затронуло 7587 человек: средний индекс массы тела составил 37,4 кг/м²; средний показатель гликированного гемоглобина (HbA_1C) — 7,4%; средняя продолжительность диабета — 7,8 лет; 23,3% придерживались режима базального инсулина; у 20,4% в анамнезе присутствовали сердечно-сосудистые заболевания.

У пациентов, завершивших 52-х недельный курс терапии, засвидетельствовано уменьшение массы тела на 4,4% против 1,7% в группе плацебо. Снижение веса на ≥5% от исходного зафиксировали 40,4% участников, принимавших налтрексон/бупропион, тогда как в контрольной группе — вполовину меньше (21,4%). На 104-й неделе потеря веса составила 7,0% против 4,2%.

С серьезными нежелательными сердечно-сосудистыми явлениями (MACE) столкнулись 2,0% пациентов — против 1,8% в контрольной группе (отношение рисков [HR] 0,87 [99,7% ДИ: 0,53–1,42]): летальный исход из-за сердечно-сосудистых патологий (HR 0,54), несмертельный инсульт (HR 1,06), несмертельный инфаркт миокарда (HR 1,00).

Второе клиническое испытание охватило 424 пациента: средний индекс массы тела — 36,6 кг/м²; средний уровень HbA_1C — 8,0%; 79% принимали метформин и 49% — производные сульфонилмочевины.

Падение веса на ≥5% от исходного на 16-й неделе достигнуто 41% участников в группе налтрексона/бупропиона и 13% в группе плацебо. 88% всех испытуемых завершили 56-недельный курс терапии: у них средняя потеря массы тела на 16-й неделе составила 8,5%, а на 56-й — 9,1%. Тогда же падение HbA_1C выразилось в среднеквадратичных средних 1,01% против 0,14%; уровень глюкозы в плазме натощак опустился на 19,5 мг/дл против 4,0 мг/дл; снижение холестерина липопротеинов высокой плотности составило 5,4 мг/дл против роста на 0,3 мг/дл.