Коротко
- «Сиэтл джинетикс» (Seattle Genetics) надеется увеличить привлекательность своего флагманского онкологического препарата «Адцетрис» (Adcetris, брентуксимаб ведотин), одобренного в августе 2011 года для терапии лимфомы Ходжкина после провала аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или двух курсов химиопрепаратами, а также терапии второй линии системной анапластической крупноклеточной лимфомы.
- Положительные результаты клинических испытаний этого нагруженного лекарственным средством моноклонального антитела против CD30-ангитена повысили шансы на расширение спектра назначений «Адцетриса» за счет добавления первоочередного лечения распространенной лимфомы Ходжкина. Применение брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапевтическим коктейлем улучшает показатель выживаемости без прогрессирования, снижая на 23% риск ухудшения течения заболевания или смертельного исхода.
- Однако инвесторы «Сиэтл джинетикс» восприняли новость без энтузиазма — курс акций компании потерял 11%. Очевидно, проблема кроется в новых предупреждениях относительно безопасности и умеренном уровне клинических улучшений.
Подробности
Клинические исследования ECHELON-1 охватили 1334 пациентов с прежде не леченной распространенной классической лимфомой Ходжкина. Испытуемым назначалась либо комбинация «Адцетриса» с адриамицином, винбластином и дакарбазином, либо сочетание стандартного для данной онкологии набора из адриамицина, блеомицина, винбластина и дакарбазина (ABVD).
Группа «Адцетриса» продемонстрировала статистически значимое улучшение показателя двухлетней выживаемости без прогрессирования: 82,1% против 77,2% (ОР=0,770; p=0,035). Промежуточный анализ общей выживаемости, как вторичной конечной точки, также показал преимущества брентуксимаба ведотина. Подробности станут доступны в декабре.
Пусть зафиксированная разница не столь существенна, однако нельзя не приветствовать изменения к лучшему в первоочередном лечении этой онкологии — пусть даже оно и будет обходиться для пациентов гораздо дороже. Опять же отказ от блеомицина избавляет от негативных эффектов, связанных с его высокой токсичностью и возможным рубцеванием легких.
Между тем «Сиэтл джинетикс» уведомила об увеличении числа случаев фебрильной нейтропении и периферической нейропатии: первая была купирована применением факторов роста нейтрофилов, вторая — коррекцией дозы.
Брентуксимаб ведотин связывается с мембранным белком CD30, который экспрессируют опухолевые клетки, и высвобождает антимитотический агент монометилауристатин E (MMAE), оказывающий цитотоксическое воздействие на опухолевое микроокружение путем подавления деления раковых клеток.
Добавление нового назначения к «Адцетрису» станет важным катализатором роста доходов компании, почти целиком зависящих от прямых продаж этого препарата и роялти от партнерства с «Такеда фармасьютикал» (Takeda Pharmaceutical), которая владеет коммерческими правами на него за пределами США и Канады. В 2016 году медикамент совокупно заработал 544 млн долларов.
Попутно «Сиэтл джинетикс» занимается доказательством эффективности «Адцетриса» в таргетированной терапии CD30-позитивной T-клеточной лимфомы кожи. Соответствующая регуляторная заявка уже подана.
Компания не ждет конкуренции со стороны ингибиторов иммунных контрольных точек вроде «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) и «Китруда» (Keytruda, пембролизумаб), которые можно применять против рецидивирующей лимфомы Ходжкина среди уже прошедших множество курсов лечения: большинство врачей предпочитают вначале назначать «Адцетрис». Более того, последний проходит испытания в сочетании с «Опдиво».
Недавно «Сиэтл джинетикс» была вынуждена свернуть клинические исследования одного из своих основных препаратов-кандидатов — вадастуксимаба талирина (vadastuximab talirine), — изучаемого в терапии острого миелоидного лейкоза среди взрослых пациентов. Вскрылась высокая частота смертельных исходов в сравнении с контрольной группой. Это большой удар по потенциалу компании, учитывая, что экспериментальное лекарство, таргетированное на CD33, засвидетельствовало полную ремиссию у 70% больных.
