«Аксиа терапьютикс» (Akcea Therapeutics), принадлежащая «Айонис фармасьютикалс» (Ionis Pharmaceuticals), отправила в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) досье на регистрацию экспериментального воланесорсена (volanesorsen). Заявка касается терапии семейной хиломикронемии, или гиперлипопротеинемии типа Ia.
Это редкое заболевание (1–2 человека на миллион) связано с мутацией гена, кодирующего липопротеинлипазу (LPL). Недостаточность указанного фермента, расщепляющего триглицериды, приводит к очень высокой концентрации в плазме крови таковых (гипертриглицеридемия), а также хиломикронов (гиперхиломикронемия) — липопротеинов, транспортирующих триглицериды из кишечника в печень.
Воланесорсен, будучи химерным антисмысловым терапевтическим олигонуклеотидом (ASO), таргетирован на мРНК печеночного белка аполипопротеина C3 (apoC-III). Последний ингибирует липопротеинлипазу и печеночную липазу, а также замедляет катаболизм насыщенных триглицеридами частиц. Если уменьшить синтез apoC-III, можно добиться снижения уровня триглицеридов в плазме и повлиять на другие метаболические параметры, напрямую связанные с риском сердечно-сосудистых осложнений.
В клинических испытаниях APPROACH фазы III воланесорсен продемонстрировал в среднем 77-процентное снижение уровня триглицеридов у пациентов с семейной хиломикронемией. В исследованиях COMPASS фазы III он показал 71-процентную эффективность в случае тяжелой гипертриглицеридемии.
Намечено расширение спектра назначений воланесорсена путем подключения семейной очаговой липодистрофии — еще одного редкого генетического заболевания, характеризующегося нарушением обмена триглицеридов. Результаты клинических испытаний BROADEN фазы III будут готовы в 2019 году.
В апреле голландская «ЮниКьюэ» (uniQure) отказалась от коммерческой реализации «Глибера» (Glybera, алипоген типарвовек) против семейной хиломикронемии — первой на Западе генной терапии и самого дорогого лекарства в мире. Да, выложить 1,2 млн долларов может не всякий, но зато однократно проведенный курс терапии сохраняет свою эффективность на протяжении более чем шести лет.
