«Амджен» (Amgen) заключила соглашение с «СайтомЭкс терапьютикс» (CytomX Therapeutics) о разработке биспецифического, привлекающего T-клетки моноклонального антитела, таргетированного на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и T-лимфоцитарный CD3-корецептор. Первая заплатила второй авансом 40 млн долларов и купила ее акций на 20 млн долларов, а также пообещала еще 950 млн долларов по мере развития проекта плюс роялти от будущих продаж. В марте «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) оформила с «СайтомЭкс» оформила схожее, но куда более масштабное партнерство на потенциальную сумму 3,8 млрд долларов.
Традиционные моноклональные антитела связываются со специфическими антигенами, экспрессирующими в патологических клетках. Однако многие из этих антигенов находятся и в здоровой ткани. Вот почему даже самые современные антитела, включая иммунотерапевтические комбинации, конъюгаты, биспецифические и CAR-конструкты, характеризуются повышенным системным токсическим воздействием.
«СайтомЭкс» предлагает фирменную технологическую платформу Probody, создаваемые в рамках которой антитела избирательно связываются только с опухолевыми, а не здоровыми клетками. В этом помогают особенности биологии протеаз — протеолитических ферментов, расщепляющих определенные последовательности аминокислот. Как только пролекарство Probody оказывается близ опухолевого микроокружения, протеазы последнего срабатывают, устраняя маскирующий пептид, которым наделено искомое антитело, — препарат начинает работать. Протеазы здоровой ткани характеризуются хорошо отрегулированной или минимальной активностью, поэтому для них антитела Probody остаются невидимыми.