«Шингрикс»: мощная вакцина против опоясывающего лишая

Главное

«Шингрикс» (Shingrix) — вакцина, предназначенная для профилактики опоясывающего лишая (опоясывающего герпеса) и постгерпетической невралгии.

Опоясывающий лишай возникает в результате реактивации латентного вируса ветряной оспы, персистирующего в межпозвоночных узлах и задних корешках спинного мозга, и встречается, как правило, у лиц пожилого возраста и иммунокомпрометированных пациентов. Среди наиболее частых осложнений этого заболевания: хроническая постгерпетическая невралгия.

«Шингрикс», разработанная «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline), вводится внутримышечно дважды — с интервалом от двух до шести месяцев.

«Шингрикс», будучи инактивированной рекомбинантной субъединичной вакциной, сочетает антиген в виде гликопротеина E вируса ветряной оспы и адъювантную систему AS01B, улучшающую иммунологический ответ.

Профилактическая эффективность «Шингрикс» превышает 90%, причем вне зависимости от возраста (справедливо для лиц без ослабленного иммунитета).

Коммерческий дебют вакцины состоялся в Канаде в середине октября 2017 года.

В США «Шингрикс» получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) дважды: вначале, в конце октября 2017 года, для профилактики опоясывающего лишая среди лиц в возрасте 50 лет и старше, а затем, в конце июля 2021-го, — среди лиц в возрасте 18 лет и старше, находящихся в группе риска развития опоясывающего лишая ввиду иммунодефицита или иммуносупрессии по причине заболевания или терапии.

В Европе «Шингрикс» заручилась аналогичными маркетинговыми разрешениями  в конце марта 2018 года и конце марта 2020-го.

В России «Шингрикс» прошла регистрацию Минздрава по указанным двум показаниям в конце августа 2023 года.

До появления «Шингрикс» профилактика опоясывающего лишая была представлена только одной вакциной: живой аттенуированной «Зоставакс» (Zostavax), которую «Мерк и Ко» (Merck & Co.) продвигала с 2006 года. Эффективность «Зоставакс» посредственна: она снижает риск развития заболевания на 51%, а постгерпетической невралгии на 67%.

В 2022 году «ГлаксоСмитКляйн» наторговала вакциной «Шингрикс» на 3,67 млрд долларов. Первые 9 месяцев 2023-го позволили заработать на ней 3,15 млрд долларов.

 

Клинические подробности

Клинические исследования ZOE-50 (Zoster-006, NCT01165177) и ZOE-70 (Zoster-022, NCT01165229) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые, международные), привлекшие свыше 31 тыс. человек соответственно в возрасте ≥50 и ≥70 лет, установили, после наблюдений в течение медианных 3,1 и 4,0 лет, профилактическую эффективность «Шингрикс» на следующих уровнях [1] [2] [3] [4]:

• ≥50 лет: 97,2% (95% ДИ [здесь и далее]: 93,7–99,0);
• ≥60 лет: 97,6% (92,7–99,6);
• ≥70 лет: 91,3% (86,8–94,5);
• ≥80 лет: 91,4% (80,2–97,0).

Эффективность предотвращения постгерпетической невралгии при помощи «Шингрикс» оказалась такой:

• ≥50 лет: 100% (77,1–100,0);
• ≥60 лет: 100% (40,8–100,0);
• ≥70 лет: 88,8% (68,7–97,1);
• ≥80 лет: 71,2% (−51,5–97,1).

«Шингрикс» защитила от развития осложнений опоясывающего лишая, отличных от постгерпетической невралгии, таких как васкулит, инсульт, диссеминированное, офтальмологическое, неврологическое или висцеральное заболевание. Профилактическая эффективность составила 93,7% (59,5–99,9) и 91,6% (43,3–99,8) среди лиц в возрасте ≥50 и ≥70 лет соответственно [5].

После вакцинации «Шингрикс» надежно защищала от опоясывающего лишая как минимум на протяжении 3 лет [6]. Среди лиц ≥50 и ≥70 лет и старше эффективность вакцины оставалась высокой (93% и 88%) в течение 4 лет [4]. Результаты свидетельствуют, что «Шингрикс» успешно преодолевает старение иммунной системы и обеспечивает длительную защиту от опоясывающего герпеса [7].

Клинические исследования Zoster-002 (NCT01610414) и Zoster-039 (NCT01767467) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые, международные) пригласили взрослых (18 лет и старше) пациентов (n=1721 и n=515) с иммунокомпрометированным статусом: соответственно прошедших аутологичную трансплантацию гемопоэтических клеток и с гематологическими злокачественными новообразованиями (множественная миелома, неходжкинская B-клеточная лимфома, хронический лимфоцитарный лейкоз и др.) [8] [9].

Защитная эффективность «Шингрикс» составила:

• ≥18 лет (первое исследование): 68,2% (55,5–77,6);
• ≥50 лет (первое исследование): 67,3% (52,6–77,9);
• ≥18 лет (второе исследование): 87,2% (44,2–98,6).

Эффективность «Шингрикс» в задаче предупреждения постгерпетической невралгии следующая:

• ≥18 лет (первое исследование): 89,3% (22,5–99,8);
• ≥50 лет (первое исследование): 88,0% (10,4–99,8).

Клиническое исследование NCT02581410 фазы III (нерандомизированное, открытое, многоцентровое) подтвердило, что «Шингрикс» успешно справляется с профилактикой опоясывающего лишая среди лиц, ранее привитых альтернативной вакциной — «Зоставакс» (Zostavax) авторства «Мерк и Ко» (Merck & Co.) [10] [11].

Клинические исследования NCT01954251, NCT02045836, NCT03439657 и NCT02052596 фазы III (рандомизированные, открытые, многоцентровые, многоцентровые, международные) продемонстрировали, что «Шингрикс» можно без каких-либо проблем назначать совместно с другими вакцинами, такими как противогриппозная «Флуарикс» (Fluarix), пневмококковые «Пневмовакс 23» (Pneumovax 23) и «Превенар 13» (Prevnar 13), а также «Бустрикс» (Boostrix) против столбняка, дифтерии и коклюша — не обнаружено признаков взаимного вмешательства в иммунный ответ со стороны антигенов, содержащихся в этих вакцинах [12] [13] [14] [15].

Клиническое исследование Zoster-026 (NCT01751165) фазы III (рандомизированное, открытое, многоцентровое, международное) подтвердило, что вторую (бустерную) дозу «Шингрикс» можно вводить равно как через 2 месяца после первой, так и по прошествии 6 месяцев [16].