mongersen-moa

Монгерсен: как Celgene потеряла 10 миллиардов рыночной стоимости

При нормальных условиях связывание TGF-β с TGF-β-рецептором типа II (TGFβRII) содействует активации TGF-β-рецептора типа I (TGFβRI), приводящей к фосфорилированию Smad2/3. Последние связываются с Smad4, формируя комплекс, который перемещается в ядро, где и ингибирует транскрипцию воспалительных генов. При болезни Крона внутриклеточный сигнальный путь TGF-β блокируется высоким уровнем Smad7, взаимодействующим с TGFβRI и препятствующим фосфорилированию Smad2/3. В итоге иммунные клетки синтезируют чрезмерное количество воспалительных молекул. Монгерсен (mongersen) ингибирует Smad7, восстанавливая сигнальный путь TGF-β. Изображение: NEJM.