Что произошло и что случилось в мировой отрасли фармации и биотехнологий за период последней недели сентября 2016 года. Какие результаты клинических исследований оказались наиболее интересными. Как ведут себя регуляторы, которые, с одной стороны, заинтересованы в одобрении новых лекарств, а с другой, вынуждены следовать канонам эффективности и безопасности препаратов. Какие компании вошли в число совершивших сделки слияния и поглощения. Какие разбирательства, патентные споры и судебные претензии будоражат сообщество.
Фармация
Долгие годы в отрасли роились слухи, мол, «Пфайзер» (Pfizer) когда-нибудь примет судьбоносное решение о собственном разделении на несколько самостоятельных компаний. И подобный шаг всем виделся оптимальным: один бизнес (Innovative Health) займется новейшими и находящимися под патентной защитой препаратами, тогда как второму (Essential Health) будет отдан портфель устаревших и унаследованных лекарств, а также дженериков и биосимиляров. Сейчас стало понятно, что американская громадина предпочитает оставаться целостной.
Игроки «большой фармы» не желают заниматься разработкой новых антибиотиков, поскольку солидных барышей это не сулит. Вот почему чрезвычайно важно когда кто-либо из фармкомпаний заявляет о себе в этом направлении: китайско-американская «МикьюАрэкс фармасьютикалс» (MicuRx Pharmaceuticals) упорно доводит до ума экспериментальный MRX-I, относящийся к классу оксазолидинонов. Молекула демонстрирует высокую активность против мультилекарственно-резистентных грамположительных патогенов, таких как метициллин-резистентный золотистый стафилококк и ванкомицин-резистентные энтерококки.
Эффективность современных противогепатитных лекарств столь высока, что спрос на них катастрофически падает. Считается, что сразу после 2017 года «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences), лидер в сегменте терапии хронических вирусных гепатитов B и C, начнет терять свои внушительные заработки. Если в 2015 году компания здесь обогатилась на не менее 19 млрд долларов, то к 2020-му продажи таких препаратов, как «Совальди» (Sovaldi, софосбувир), «Гарвони» (Harvoni, ледипасвир + софосбувир) и «Эпклюза» (Epclusa, софосбувир + велпатасвир), потеряют 90% спроса, сократившись до 1,7 млрд долларов.
Датская «Ново Нордиск» (Novo Nordisk), не справляющаяся с ценовым давлением в США и интенсивной конкуренции на рынке противодиабетических препаратов, уволит 1 тыс. служащих в подразделениях по всему миру. Непопулярные меры отражают тот факт, что сейчас категорически недостаточно незначительных улучшений существующих лекарств: например, по части удобства дозировки.
Биотехнологии
«Амджен» (Amgen), понимающая перспективность РНК-интерференционной (RNAi) терапии, договорилась с «Арроухед фармасьютикалс» (Arrowhead Pharmaceuticals) о выкупе прав на соответствующие медикаменты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Цена вопроса — более 670 млн долларов.
Речь в основном идет о препарате-кандидате ARC-LPA, нацеленном на снижение выработки аполипротеина A, ключевого компонента липопротеина (а), который генетически связан с повышенным риском ишемической болезни сердца, атеросклероза, тромбоза и инсульта — причем этот риск не зависит от уровней холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Механизм действия ARC-LPA основан на репрессии соответствующего гена методом РНК-интерференции.
Тем временем «Алнайлам фармасьютикалс» (Alnylam Pharmaceuticals), еще один крупный игрок в секторе РНК-интерференции, свернула соответствующий проект терапии дефицита альфа-1-антитрипсина — редкого заболевания, приводящего к нарушению функций легких и печени. В итоге рыночная стоимость компании потеряла почти полмиллиарда долларов.
Немецкая «Молоджен» (Mologen) привлекла дополнительные средства, которые будут пущены на продолжение исследований лефитолимода (lefitolimod), экспериментального агониста толл-подобного рецептора 9 (TLR9), среди пациентов с колоректальным раком, немелкоклеточным раком легкого и ВИЧ.
Британская «Адаптимьюн терапьютикс» (Adaptimmune Therapeutics) нашла нового партнера в лице Онкологического центра им. М. Д. Андерсона при Техасском университете. Стороны продолжат развивать новейшие адоптивные T-клеточные иммунотерапевтические (TCR) подходы ведения различных типов рака.
«Блюбёрд байо» (Bluebird Bio) привлекла немецкую «Медиджен» (Medigene), пообещав ей более 1 млрд долларов, если получится довести до ума, а затем коммерциализировать ряд продуктов из сектора адоптивной T-клеточной терапии, ориентированной на тяжелые генетические расстройства и онкологию.
Клинические исследования
«Кайт фарма» (Kite Pharma) достигла больших успехов в клинических исследованиях препарата-кандидата KTE-C19 среди страдающих агрессивными неходжкинскими лимфомами, устойчивыми к химиотерапии. Речь идет о CAR-терапии, когда собственные T-лимфоциты пациента модифицируются и перенацеливаются на антиген CD19, экспрессирующий на поверхности опухолевых клеток. Продемонстрированы хорошие показатели частоты объективного ответа и полной ремиссии среди пациентов с диффузной B-крупноклеточной лимфомой, трансформированной фолликулярной лимфомой, первичной медиастинальной B-крупноклеточной лимфомой.
У «Амджен» (Amgen) не получилось вывести селективный протеасомный ингибитор «Кипролис» (Kyprolis, карфилзомиб), приобретенный в составе купленной в 2013 году за 10,4 млрд «Оникс фармасьютикалс» (Onyx Pharmaceuticals), в статус препарата первой линии, назначаемый в терапии множественной миеломы. Лекарству не удалось доказать превосходства над лидирующем здесь «Велкейдом» (Velcade, бортезомиб), который продвигает «Такеда фармасьютикал» (Takeda Pharmaceutical).
«Эрей байофарма» (Array Biopharma) засвидетельствовала, что в терапии BRAF-мутантной, прогрессирующей, неоперабельной или метастатической меланомы разумнее применять комбинацию экспериментальных энкорафениба и биниметиниба, поскольку их сочетание вдвое эффективнее, нежели монотерапия «Зелборафом» (Zelboraf, вемурафениб), которым торгует «Рош» (Roche).
Все хотят сбросить с трона «Хумиру» (Humira, адалимумаб), многоцелевой бестселлер «ЭббВи» (AbbVie), и на этот раз об этом заявила «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson). Утверждается, что разрабатываемый гуселькумаб (guselkumab) зафиксировал более высокую пропорцию пациентов, избавившихся от симптомов псориаза или сокративших их до минимального уровня. Причем ответ характеризуется устойчивостью, сохраняясь вплоть до 48-й недели.
Британская «ДжиДаблЮ фармасьютикалс» (GW Pharmaceuticals), занимающаяся препаратами на основе марихуаны и изучающая возможность собственной продажи, поделилась подробностями положительных испытаний «Эпидиолекса» (Epidiolex, каннабидиол), который ориентирован на терапию приступов при синдроме Леннокса — Гасто, представляющем собой редкую и тяжелую форму эпилепсии, начинающейся в детском возрасте.
«Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) пытается укрепить позиции офтальмологического Эйлеа» (Eylea, афлиберцепт), однако, как выяснилось, его сочетание с экспериментальным ринукумабом не вышло на нужный уровень эффективности по части терапии возрастной макулодистрофии.
Канадская «Ауриниа фармасьютикалс» (Aurinia Pharmaceuticals) доложила о положительных результатах фазы IIb клинических испытаний препарата-кандидата воклоспорин (voclosporin) среди пациентов с волчаночным нефритом. Лекарство, как утверждается, безопаснее в сравнении с циклоспорином и такролимусом, которые характеризуются рядом отрицательных побочных эффектов.
«ИнтраСельюла терапис» (Intra-Cellular Therapies) лишилась почти 1,2 млрд долларов рыночной капитализации, так как провалила фазу III клинических испытаний экспериментальной молекулы ITI-007 против шизофрении. Впрочем, компания не отчаивается, заявив, что исследования в области психиатрии весьма часто сталкиваются с высоким ответом в группах плацебо и изрядной вариабельностью проявляемой эффективности в различных тестах одного и того же препарата.
Регуляторы
«Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) и «Санофи» (Sanofi) уговорили Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ускоренном порядке рассмотреть заявку на регистрацию препарата-кандидата дупилумаб (dupilumab) для лечения атопического дерматита (экземы) в его средней и тяжелой форме. Регулятор примет решение 29 марта следующего года.
«Новартис» (Novartis) заручилась одобрением Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на расширение спектра назначений «Иларис» (Ilaris, канакинумаб), добавив к нему сразу три различных типа синдрома периодической лихорадки (PFS) как группы редких аутовоспалительных заболеваний. Ранее канакинумаб был разрешен в случаях криопирин-ассоциированного периодического синдрома (CAPS), системного ювенильного идиопатического артрита (SJIA) и приобретенной болезни Стилла (AOSD).
Слияния и поглощения
«Байер» (Bayer) всерьез озаботилась избавлением от непрофильных активов, ведь фокус внимания ныне смещен на «Монсанто» (Monsanto), ведущего мирового поставщика генетически модифицированных семенных культур и гербицидов. Немецкий химико-фармацевтический гигант ищет покупателей на свой дерматологический бизнес — сумма здесь составляет не менее 1 млрд евро. Число претендентов превышает десяток.
Разбирательства
Федерация ассоциаций медицинских и торговых представителей Индии (FMRAI) запланировала на 21 ноября проведение в Нью-Дели массовой демонстрации против множественных нарушений прав работников, занятых в фармацевтической отрасли страны. Если митинг не приведет к удовлетворению требований, существует большой риск общенациональной забастовки.
«Депомед» (Depomed) выиграла патентные споры вокруг опиоидного анальгетика «Нуцинта» (Nucynta, тапентадол) и его пролонгированной версии «Нуцинта ER» (Nucynta ER). Положительный вердикт по этому делу, начавшемуся еще в 2013 году, означает, что исключительное положение тапентадола на рынке продлится до 2025 года.
«ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) заплатит 20 млн долларов штрафа в связи с уличением в подкупах ради увеличения лекарственных продаж в Китае. Британская компания в период 2010–2013 гг. занималась дачей взяток должностным лицам и врачам, проводя их как законные расходы. Нелегальные выплаты выражались в форме подарков, путешествий, развлекательных мероприятий, походов по магазинам и наличных денег.
Бывший топ-менеджер «Пума байотекнолоджи» (Puma Biotechnology) заработал почти 1,2 млн долларов путем игры на бирже. Руководитель скупал, а затем продавал акции компании, осуществляя выгодные торговые сделки, так как владел ценной служебной информацией.
