«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Беспристрастность — наше кредо.

B-клеточный антиген созревания (BCMA)

Изображение: imageBROKER/Alamy.

B-клеточный антиген созревания (BCMA) — трансмембранный сигнальный белок, экспрессирующий преимущественно на зрелых B-лимфоцитах и участвующий в процессах созревания таковых и формирования иммунного ответа. Фармотрасль вовсю занимается разработкой BCMA-таргетированного лечения множественной миеломы.

BCMA наряду с рецептором фактора активации B-клеток (BAFF-R, TNFRSF13C, CD268) и трансмембранным активатором, кальциевым модулятором и интерактором лиганда циклофилина (TACI, TNFRSF13B, IGAD2, CD267), также относящимся к надсемейству рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF), играет критически важную роль в регуляции пролиферации и выживаемости B-клеток, их созревании и дифференцировке в плазматические клетки (PC). Тройка этих функционально объединенных рецепторов поддерживает долгосрочную выживаемость B-клеток на различных стадиях их развития: за счет связывания со своими когнатными лигандами — фактором активации B-клеток (BAFF, BLyS, TNFSF13B, TALL-1, THANK, CD257) и/или лигандом, индуцирующим пролиферацию (APRIL, TNFSF13, TALL-2, CD256). 1–4

B-клеточный антиген созревания экспрессирует на поверхности плазмабластов и дифференцированных PC, но не на B-клетках памяти, наивных B-клетках, CD34+ гемопоэтических стволовых клетках и прочих клетках здоровых тканей. 5–12

При этом мРНК и сам белок BCMA характеризуются куда более высокой экспрессией на злокачественных, нежели нормальных PC. 5,13–15

На клеточных линиях множественной миеломой и у пациентов с этим заболеванием отмечена существенно более высокая концентрация транскриптов BCMA, самого белка, а также сывороточного BCMA — в сравнении с клетками здоровых доноров. Уровень BCMA в сыворотке непосредственно коррелирует со статусом болезни и ее прогнозом. 15–19

У больных множественной миеломой, находящихся в ремиссии после инфузии донорских лимфоцитов (DLI) и зафиксировавших ответ «трансплантат против опухоли» (GvT), определяются антитела против BCMA; это позволяет предполагать, что выработка BCMA-антител вносит прямой вклад в элиминацию опухоли. 20

1.
Mackay F, Schneider P, Rennert P, Browning J. BAFF AND APRIL: a tutorial on B cell survival. Annu Rev Immunol. 2003;21:231-264. [PubMed]
2.
Thompson J, Schneider P, Kalled S, et al. Baff Binds to the Tumor Necrosis Factor Receptor–Like Molecule B Cell Maturation Antigen and Is Important for Maintaining the Peripheral B Cell Population. J Exp Med. 2000;192(1):129-136. [PMC]
3.
Marsters SA, Yan M, Pitti RM, Haas PE, Dixit VM, Ashkenazi A. Interaction of the TNF homologues BLyS and APRIL with the TNF receptor homologues BCMA and TACI. C. 2000;10(13):785-788. doi:10.1016/s0960-9822(00)00566-2
4.
Gross JA, Johnston J, Mudri S, et al. TACI and BCMA are receptors for a TNF homologue implicated in B-cell autoimmune disease. N. 2000;404(6781):995-999. doi:10.1038/35010115
5.
Carpenter R, Evbuomwan M, Pittaluga S, et al. B-cell Maturation Antigen is a Promising Target for Adoptive T-cell Therapy of Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2013;19(8):2048-2060. [PMC]
6.
O’Connor B, Raman V, Erickson L, et al. BCMA Is Essential for the Survival of Long-lived Bone Marrow Plasma Cells. J Exp Med. 2004;199(1):91-98. [PMC]
7.
Avery D, Kalled S, Ellyard J, et al. BAFF selectively enhances the survival of plasmablasts generated from human memory B cells. J Clin Invest. 2003;112(2):286-297. [PMC]
8.
Chiu A, Xu W, He B, et al. Hodgkin lymphoma cells express TACI and BCMA receptors and generate survival and proliferation signals in response to BAFF and APRIL. Blood. 2007;109(2):729-739. [PMC]
9.
Lee L, Draper B, Chaplin N, et al. An APRIL-based chimeric antigen receptor for dual targeting of BCMA and TACI in multiple myeloma. Blood. 2018;131(7):746-758. [PMC]
10.
Benson MJ, Dillon SR, Castigli E, et al. Cutting Edge: The Dependence of Plasma Cells and Independence of Memory B Cells on BAFF and APRIL. T. 2008;180(6):3655-3659. doi:10.4049/jimmunol.180.6.3655
11.
Yang M, Hase H, Legarda-Addison D, Varughese L, Seed B, Ting AT. B Cell Maturation Antigen, the Receptor for a Proliferation-Inducing Ligand and B Cell-Activating Factor of the TNF Family, Induces Antigen Presentation in B Cells. T. 2005;175(5):2814-2824. doi:10.4049/jimmunol.175.5.2814
12.
Novak AJ. Expression of BCMA, TACI, and BAFF-R in multiple myeloma: a mechanism for growth and survival. B. 2004;103(2):689-694. doi:10.1182/blood-2003-06-2043
13.
Tai Y, Mayes P, Acharya C, et al. Novel anti–B-cell maturation antigen antibody-drug conjugate (GSK2857916) selectively induces killing of multiple myeloma. Blood. 2014;123(20):3128-3138. [PMC]
14.
Claudio JO. A molecular compendium of genes expressed in multiple myeloma. Blood. 2002;100(6):2175-2186. doi:10.1182/blood-2002-01-0008
15.
Seckinger A, Delgado JA, Moser S, et al. Target Expression, Generation, Preclinical Activity, and Pharmacokinetics of the BCMA-T Cell Bispecific Antibody EM801 for Multiple Myeloma Treatment. C. 2017;31(3):396-410. doi:10.1016/j.ccell.2017.02.002
16.
Sanchez E, Li M, Kitto A, et al. Serum B-cell maturation antigen is elevated in multiple myeloma and correlates with disease status and survival. Br J Haematol. 2012;158(6):727-738. [PubMed]
17.
Sanchez E, Smith E, Yashar M, et al. The Role of B-Cell Maturation Antigen in the Biology and Management of, and as a Potential Therapeutic Target in, Multiple Myeloma. Target Oncol. 2018;13(1):39-47. [PubMed]
18.
Laurent S, Hoffmann F, Kuhn P, et al. γ-secretase directly sheds the survival receptor BCMA from plasma cells. Nat Commun. 2015;6:7333. [PMC]
19.
Ghermezi M, Li M, Vardanyan S, et al. Serum B-cell maturation antigen: a novel biomarker to predict outcomes for multiple myeloma patients. Haematologica. 2017;102(4):785-795. [PMC]
20.
Bellucci R, Alyea E, Chiaretti S, et al. Graft-versus-tumor response in patients with multiple myeloma is associated with antibody response to BCMA, a plasma-cell membrane receptor. Blood. 2005;105(10):3945-3950. [PMC]
Синонимы:
TNFRSF17, BCM, CD269
« Назад к справочнику

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ