«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.

B-клеточный антиген созревания (BCMA)

B-клеточный антиген созревания (BCMA) — трансмембранный сигнальный белок, экспрессирующий преимущественно на зрелых B-лимфоцитах и участвующий в процессах созревания таковых и формирования иммунного ответа. Фармотрасль вовсю занимается разработкой BCMA-таргетированного лечения множественной миеломы.

BCMA наряду с рецептором фактора активации B-клеток (BAFF-R, TNFRSF13C, CD268) и трансмембранным активатором, кальциевым модулятором и интерактором лиганда циклофилина (TACI, TNFRSF13B, IGAD2, CD267), также относящимся к надсемейству рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF), играет критически важную роль в регуляции пролиферации и выживаемости B-клеток, их созревании и дифференцировке в плазматические клетки (PC). Тройка этих функционально объединенных рецепторов поддерживает долгосрочную выживаемость B-клеток на различных стадиях их развития: за счет связывания со своими когнатными лигандами — фактором активации B-клеток (BAFF, BLyS, TNFSF13B, TALL-1, THANK, CD257) и/или лигандом, индуцирующим пролиферацию (APRIL, TNFSF13, TALL-2, CD256). 1–4

B-клеточный антиген созревания экспрессирует на поверхности плазмабластов и дифференцированных PC, но не на B-клетках памяти, наивных B-клетках, CD34+ гемопоэтических стволовых клетках и прочих клетках здоровых тканей. 5–12

При этом мРНК и сам белок BCMA характеризуются куда более высокой экспрессией на злокачественных, нежели нормальных PC. 5,13–15

На клеточных линиях множественной миеломой и у пациентов с этим заболеванием отмечена существенно более высокая концентрация транскриптов BCMA, самого белка, а также сывороточного BCMA — в сравнении с клетками здоровых доноров. Уровень BCMA в сыворотке непосредственно коррелирует со статусом болезни и ее прогнозом. 15–19

У больных множественной миеломой, находящихся в ремиссии после инфузии донорских лимфоцитов (DLI) и зафиксировавших ответ «трансплантат против опухоли» (GvT), определяются антитела против BCMA; это позволяет предполагать, что выработка BCMA-антител вносит прямой вклад в элиминацию опухоли. 20

1.
Mackay F, Schneider P, Rennert P, Browning J. BAFF AND APRIL: a tutorial on B cell survival. Annu Rev Immunol. 2003;21:231-264. [PubMed]
2.
Thompson J, Schneider P, Kalled S, et al. Baff Binds to the Tumor Necrosis Factor Receptor–Like Molecule B Cell Maturation Antigen and Is Important for Maintaining the Peripheral B Cell Population. J Exp Med. 2000;192(1):129-136. [PMC]
3.
Marsters SA, Yan M, Pitti RM, Haas PE, Dixit VM, Ashkenazi A. Interaction of the TNF homologues BLyS and APRIL with the TNF receptor homologues BCMA and TACI. Current Biology. 2000;10(13):785-788. doi:10.1016/s0960-9822(00)00566-2
4.
Gross JA, Johnston J, Mudri S, et al. TACI and BCMA are receptors for a TNF homologue implicated in B-cell autoimmune disease. Nature. 2000;404(6781):995-999. doi:10.1038/35010115
5.
Carpenter R, Evbuomwan M, Pittaluga S, et al. B-cell Maturation Antigen is a Promising Target for Adoptive T-cell Therapy of Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2013;19(8):2048-2060. [PMC]
6.
O’Connor B, Raman V, Erickson L, et al. BCMA Is Essential for the Survival of Long-lived Bone Marrow Plasma Cells. J Exp Med. 2004;199(1):91-98. [PMC]
7.
Avery D, Kalled S, Ellyard J, et al. BAFF selectively enhances the survival of plasmablasts generated from human memory B cells. J Clin Invest. 2003;112(2):286-297. [PMC]
8.
Chiu A, Xu W, He B, et al. Hodgkin lymphoma cells express TACI and BCMA receptors and generate survival and proliferation signals in response to BAFF and APRIL. Blood. 2007;109(2):729-739. [PMC]
9.
Lee L, Draper B, Chaplin N, et al. An APRIL-based chimeric antigen receptor for dual targeting of BCMA and TACI in multiple myeloma. Blood. 2018;131(7):746-758. [PMC]
10.
Benson MJ, Dillon SR, Castigli E, et al. Cutting Edge: The Dependence of Plasma Cells and Independence of Memory B Cells on BAFF and APRIL. The Journal of Immunology. 2008;180(6):3655-3659. doi:10.4049/jimmunol.180.6.3655
11.
Yang M, Hase H, Legarda-Addison D, Varughese L, Seed B, Ting AT. B Cell Maturation Antigen, the Receptor for a Proliferation-Inducing Ligand and B Cell-Activating Factor of the TNF Family, Induces Antigen Presentation in B Cells. The Journal of Immunology. 2005;175(5):2814-2824. doi:10.4049/jimmunol.175.5.2814
12.
Novak AJ. Expression of BCMA, TACI, and BAFF-R in multiple myeloma: a mechanism for growth and survival. Blood. 2004;103(2):689-694. doi:10.1182/blood-2003-06-2043
13.
Tai Y, Mayes P, Acharya C, et al. Novel anti–B-cell maturation antigen antibody-drug conjugate (GSK2857916) selectively induces killing of multiple myeloma. Blood. 2014;123(20):3128-3138. [PMC]
14.
Claudio JO. A molecular compendium of genes expressed in multiple myeloma. Blood. 2002;100(6):2175-2186. doi:10.1182/blood-2002-01-0008
15.
Seckinger A, Delgado JA, Moser S, et al. Target Expression, Generation, Preclinical Activity, and Pharmacokinetics of the BCMA-T Cell Bispecific Antibody EM801 for Multiple Myeloma Treatment. Cancer Cell. 2017;31(3):396-410. doi:10.1016/j.ccell.2017.02.002
16.
Sanchez E, Li M, Kitto A, et al. Serum B-cell maturation antigen is elevated in multiple myeloma and correlates with disease status and survival. Br J Haematol. 2012;158(6):727-738. [PubMed]
17.
Sanchez E, Smith E, Yashar M, et al. The Role of B-Cell Maturation Antigen in the Biology and Management of, and as a Potential Therapeutic Target in, Multiple Myeloma. Target Oncol. 2018;13(1):39-47. [PubMed]
18.
Laurent S, Hoffmann F, Kuhn P, et al. γ-secretase directly sheds the survival receptor BCMA from plasma cells. Nat Commun. 2015;6:7333. [PMC]
19.
Ghermezi M, Li M, Vardanyan S, et al. Serum B-cell maturation antigen: a novel biomarker to predict outcomes for multiple myeloma patients. Haematologica. 2017;102(4):785-795. [PMC]
20.
Bellucci R, Alyea E, Chiaretti S, et al. Graft-versus-tumor response in patients with multiple myeloma is associated with antibody response to BCMA, a plasma-cell membrane receptor. Blood. 2005;105(10):3945-3950. [PMC]
Синонимы:
TNFRSF17, BCM, CD269
« Назад к справочнику
НЕ ПРОХОДИТЕ МИМО

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ GDPR