T-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T)

Химерные антигенные рецепторы (CAR) — рецепторные белки, искусственно созданные в целях наделения T-клеток новыми возможностями нацеливания (таргетирования) на определенный белок. Под «химерностью» подразумевается сочетание в одном рецепторе равно как антигенсвязывающих, так и активирующих T-клетки функций.

В случае лечения онкологических заболеваний терапия T-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T), будучи таргетной адоптивной клеточной иммунотерапией, исходит из задачи генетической модификации («перепрограммирования») T-лимфоцитов так, чтобы они научились распознавать антиген, присутствующий на поверхности раковых клеток. При этом в целях безопасности CAR-T-клетки создаются с учетом того, чтобы их специфичность выражалась только против опухолевых антигенов, то есть не экспрессирующих на здоровых клетках.

В настоящее время забор исходных T-клеток осуществляется у каждого пациента индивидуально (аутологично), однако отрасль разрабатывает более продвинутые технологические решения подготовки серийных (аллогенных) CAR-T-препаратов, получаемых из T-клеток здоровых доноров.

После того как клетки CAR-T введены пациенту, они начинают работать как «живые лекарства». Контактируя с антигеном-мишенью, CAR-T-клетки связываются с ним, переходя в статус активированных. Затем они пролиферируют и становятся цитотоксическими. CAR-T-клетки разрушают опухолевые клетки посредством нескольких механизмов, включая чрезмерную стимуляцию клеточной пролиферации, увеличение степени токсичности для других клеток, усиление секреции цитокинов, интерлейкинов и ростовых факторов.