«Стиварга» (Stivarga, регорафениб), продвигаемый «Байер» (Bayer), расширил спектр показаний, подключив терапию второй линии неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени) у пациентов, прежде проходивших лечение «Нексаваром» (Nexavar, сорафениб), за которым также стоит немецкий химико-фармацевтический гигант. «Стиварга» стал первым новым препаратом против рака печени за минувшие десять лет.
Соответствующее разрешение выдано Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) по результатам клинических исследований RESORCE (NCT01774344) фазы III (рандомизированных, с двойным ослеплением, плацебоконтролируемых, многоцентровых, международных) среди пациентов (n=573) с гепатоцеллюлярной карциномой на стадии B или C, согласно Барселонской системе стадирования рака печени (BCLC), прогрессирующей после курса лечения сорафенибом. Цирроз печени испытуемых характеризовался классом A (98% участников) или B по классификации Чайлда — Пью. Среди причин цирроза: гепатит B (38%), алкоголизм (25%), гепатит C (21%), неалкогольный стеатогепатит (7%). Макроскопическая сосудистая инвазия или внепеченочное опухолевое распространение были отмечены у 81% больных. Ранее все пациенты получали сорафениб, 61% прошли процедуры локорегиональной трансартериальной эмболизации или химиоинфузии.
Показано, что назначение регорафениба обеспечило статистически значимое продление общей выживаемости (OS): медиана этого показателя составила 10,6 месяца (95% ДИ: 9,1–12,1) против 7,8 месяца (95% ДИ: 6,3–8,8) в группе плацебо (отношение рисков [HR] 0,63 [95% ДИ: 0,50–0,79]; p<0,001). Другими словами, риск смертельного исхода снизился на 37%.
Аналогично удалось улучшить медиану выживаемости без прогрессирования (PFS): 3,1 месяца (95% ДИ: 2,8–4,2) против 1,5 месяца (95% ДИ: 1,4–1,6) — HR 0,46 (95% ДИ: 0,37–0,56); p<0,0001. Частота общего ответа (ORR) вышла к 11% против 4%, включая полный ответ (CR) —0,5% против 0%, частичный ответ (CR) — 10% против 4%.
Инструкция к «Стиварге» снабжена «чернорамочным» предупреждением относительно повышенного риска развития тяжелой и иногда летальной гепатотоксичности.
Пероральный регорафениб (regorafеnib), будучи низкомолекулярным мультикиназным ингибитором, блокирующим активность протеинкиназ, вовлеченные в опухолевый ангиогенез (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, TIE2), канцерогенез (KIT, RET, RAF-1, BRAF), метастазирование (VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR) и опухолевый иммунитет (CSF1R), ранее был одобрен в терапии прежде леченных метастатического колоректального рака и местнораспространенных неоперабельных или метастатических гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST).
«Байер» сформировала сильную франшизу лечения рака печени, фактически привязывая пациентов к своим лекарствам. Стратегия заключена в продвижении комплексного ведения этого смертоносного онкозаболевания: применение вначале сорафениба, а затем, когда он перестает действовать, регорафениба определяет приличную 26-месячную медиану общей выживаемости. Для бизнеса это важно, ведь патентная защита «Нексавара» истекает в 2020 году, а «Стиварги» — только в 2024-м. Не исключено, у регорафениба получится пробраться в сектор первоочередного лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
Тем временем японская «Эйсай» (Eisai) готовится ворваться в терапию первой линии рака печени со своим мультикиназным ингибитором «Ленвима» (Lenvima, ленватиниб), который продемонстрировал не худшую, чем «Нексавар», эффективность лечения.
