Швейцарская «Обсива» (ObsEva) опубликовала результаты клинических исследований IMPLANT2 фазы III, изучивших препарат-кандидат нолазибан (nolasiban, OBE001) в задаче повышения вероятности забеременеть у женщин после прохождения процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или интраплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).
Пероральный нолазибан, в 2013 году лицензированный у «Мерк КГаА» (Merck KGaA) и тогда называвшийся эрлозибаном (erlosiban), представляет собой избирательный антагонист окситоцинового рецептора (OXTR), способный уменьшить сокращения матки и улучшить ее кровоснабжение, а также усилить восприимчивость эндометрия к имплантации эмбриона.
Пациенты (n=778) получили однократно 900 мг нолазибана или плацебо в день трансплантации эмбриона — за четыре часа до начала. Первичной конечной точкой была выбрана продолжающаяся беременность, подтвержденная ультразвуковым исследованием на 10-й неделе, которая в группе препарата зафиксирована у 35,6% испытуемых против 28,5% в группе плацебо (p=0,031). Таким образом, прием нолазибана на 25% относительно плацебо увеличил шанс успешно забеременеть.
Пул участников был разбит на две подгруппы: те, которые прошли трансплантацию эмбриона на третий день после забора яйцеклетки (n=388), и те, которые сделали это на пятый день (n=390). Результаты следующие: 25,3% против 22,2% (p>0,05) и 45,9% против 34,7% (p=0,034) — относительное повышение шансов забеременеть составило 14% и 32% соответственно. Разница, как объясняется, связана с тем, что матка более склонна к имплантации эмбриона на пятый день, поскольку в этом время она сокращается реже.
«Обсива» намеревается собрать дополнительные данные IMPLANT2, такие как брутто-коэффициент рождаемости, 28-дневный профиль безопасности новорожденных, шестимесячная выживаемость младенцев.
По данным ВОЗ, бесплодие, затрагивающее приблизительно 10% пар детородного возраста и поражающее 186 млн человек, является проблемой мирового здравоохранения. Значительный вклад в проблематику вносит тенденция переноса беременности на более поздние годы жизни. Ежегодно в мире осуществляется 1,6 млн процедур, относящихся к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), но только четверть из них приводят к рождению ребенка.
Что касается конкурентной обстановки, уже давно существует «Трактоцил» (Tractocile, атозибан), нонапептидный аналог дезаминоокситоцина, выступающий конкурентным антагонистом рецепторов вазопрессина и окситоцина (VOTra). Препарат авторства швейцарской «Ферринг фармасьютикал» (Ferring Pharmaceutical) применятся при угрозе преждевременных родов. Вне инструкции он используется как раз для повышения шанса на благоприятный исход беременности при искусственном оплодотворении. Впрочем, медикамент менее удобен: его следует внутривенно вводить на протяжении четырех часов.
«Ферринг» также изучает в клинических испытаниях фазы II барузибан (barusiban), антагонист OXTR, вводимый подкожно дважды в день. В июле 2017 года «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) в рамках масштабной реструктуризации научно-исследовательских программ отказалась от ретозибана (retosiban).
«Обсива» вышла на биржу NASDAQ в январе 2017 года, в ходе первичного размещения акций (IPO) собрав почти 97 млн долларов. На экспериментальном конвейере предприятия есть и другие перспективные молекулы. Так, OBE2109, антагонист рецептора гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), проверяется в лечении эндометриоза и связанных с фибромиомой матки обильных менструальных кровотечений, а OBE022, антагонист рецептора простагландина F2α (PGF2α), тестируется для предупреждения преждевременных родов.
