«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.®

Нестероидные противовоспалительные препараты: большая опасность при беременности

Популярные лекарства несут великий вред еще неродившимся детям.

Главное

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) во время беременности приводит к редким, но серьезным проблемам у нерожденного ребенка. НПВП — очень популярные лекарственные средства, обладающие обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. О вреде НПВП для беременных известно давно, но сейчас всё стало более чем очевидно.

Как следует из заявления Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), использование НПВП, начиная приблизительно с 20-й недели беременности и далее, может вызвать нарушение функции почек у плода и даже их отказ. Поскольку на таких сроках беременности метаболизм (выработка и выведение) околоплодных вод (амниотическая жидкость, окружающая плод в матке) почти полностью контролируется почками самого плода, дисфункция последних несет риск критического снижения количества этой жидкости.

Состояние, называемое олигогидрамнионом, или маловодием, может привести к ряду проблем, поскольку амниотическая жидкость отвечает за важнейшие функции, необходимые для нормального роста и развития плода. Она защищает плод от травмы брюшной полости матери, предотвращает сдавливание пуповины, обладает антибактериальными свойствами против инфекций, служит резервуаром жидкости и питательных веществ для плода, предоставляет должное пространство и ростовые факторы, необходимые для нормального развития его легких, опорно-двигательного аппарата, желудочно-кишечного тракта.

Маловодие может отразиться следующими серьезными нарушениями у плода:

  • синдромом Поттера: деформация конечностей и лица (формирование плоского носа и вдавленного подбородка), гипоплазия (недоразвитость) легких;
  • замедлением роста;
  • преждевременными родам;
  • внутриутробной гибелью плода.

Вышеуказанные неблагоприятные события отмечаются в среднем через несколько дней или недель после применения нестероидных противовоспалительных препаратов во время беременности. Хотя в редких случаях с маловодием сталкиваются по прошествии 48 часов после назначения НПВП.

Состояние олигогидрамниона обычно обратимо (но не всегда!) при прекращении приема НПВП.

Если назначения НПВП в период 20–30 недель беременности никак не избежать, следует ограничить их дозу самой низкой эффективной и следовать как можно более коротким курсом лечения. Опять же, болеутоляющий и жаропонижающий парацетамол (ацетаминофен, acetaminophen) вполне себе безопасен во время беременности (хотя и существуют риски развития у родившегося ребенка астмы или синдрома дефицита внимания и гиперактивности [СДВГ]).

Кроме того, не следует забывать: применение НПВП, начиная с 30-й недели и далее во время беременности, повышает риск преждевременного закрытия артериального протока плода. Это ведет к объемной перегрузке легочного кровообращения, заканчивающейся стойкой легочной гипертензией плода или его смертью.

Настоящие рекомендации не относятся к равно как низкодозовому 81-мг аспирину, который назначается беременным при определенных состояниях, так и НПВП в виде глазных капель.

 

Список нестероидных противовоспалительных препаратов

Список небезопасных НПВП, упомянутых американским регулятором в контексте вреда для беременных и плода, включает следующие лекарственные средства:

  • аспирин (aspirin);
  • диклофенак (diclofenac);
  • дифлунизал (diflunisal);
  • ибупрофен (ibuprofen);
  • индометацин (indomethacin);
  • кетопрофен (ketoprofen);
  • кеторолак (ketorolac);
  • меклофенамат (meclofenamate);
  • мелоксикам (meloxicam);
  • мефенамовая кислота (mefenamic acid);
  • напроксен (naproxen);
  • оксапрозин (oxaprozin);
  • пироксикам (piroxicam);
  • сулиндак (sulindac);
  • толметин (tolmetin);
  • фенопрофен (fenoprofen);
  • флурбипрофен (flurbiprofen);
  • целекоксиб (celecoxib);
  • этодолак (etodolac).

При этом, однако, следует понимать, что небезопасными для беременных и плода считаются все без исключения НПВП, поскольку их основной механизм действия в целом одинаков: НПВП ингибируют циклооксигеназу (COX), подавляя обе изоформы этого фермента — COX-1 и COX-2.

Вот почему уместно привести список (далеко неполный) других нестероидных противовоспалительных препаратов, вредных во время беременности:

  • азапропазон (azopropazone);
  • алклофенак (aceclofenac);
  • алминопрофен (alminoprofen);
  • анальгин (метамизол, metamizole);
  • ацеклофенак (aceclofenac);
  • ацеметацин (acemetacin);
  • ацетилсалицилат лизина (lysine acetylsalicylate);
  • беноксапрофен (benoxaprofen);
  • бромфенак (bromfenac);
  • бумадизон (bumadizone);
  • буфексамак (bufexamac);
  • валдекоксиб (valdecoxib);
  • дексибупрофен (dexibuprofen);
  • декскетопрофен (dexketoprofen);
  • дифенпирамид (difenpiramide);
  • дроксикам (droxicam);
  • зомепирак (zomepirac);
  • ибупроксам (ibuproxam);
  • изоксикам (isoxicam);
  • индопрофен (indoprofen);
  • кебузон (kebuzone);
  • клониксин (clonixin);
  • клофезон (clofezone);
  • ликофелон (licofelone);
  • локсопрофен (loxoprofen);
  • лоназолак (lonazolac);
  • лорноксикам (lornoxicam);
  • лумиракоксиб (lumiracoxib);
  • меклофенамовая кислота (meclofenamic acid);
  • мофебутазон (mofebutazone);
  • набуметон (nabumetone);
  • напроксцинод (naproxcinod);
  • нимесулид (nimesulide);
  • нифлумовая кислота (niflumic acid);
  • оксаметацин (oxametacin);
  • оксифенбутазон (oxyphenbutazone);
  • парекоксиб (parecoxib);
  • пирпрофен (pirprofen);
  • проглуметацин (proglumetacin);
  • рофекоксиб (rofecoxib);
  • салсалат (salsalate);
  • супрофен (suprofen);
  • теноксикам (tenoxicam);
  • тиапрофеновая кислота (tiaprofenic acid);
  • толфенамовая кислота (tolfenamic acid);
  • фенбуфен (fenbufen);
  • фенилбутазон (phenylbutazone);
  • фентиазак (fentiazac);
  • флуноксапрофен (flunoxaprofen);
  • флурбипрофен (flurbiprofen);
  • флуфенамовая кислота (flufenamic acid);
  • эторикоксиб (etoricoxib).

 

Научная база

Эксперты FDA изучили медицинскую литературу и записи системы отчетов о нежелательных явлениях FAERS на предмет случаев олигогидрамниона или неонатальной почечной недостаточности, которые были бы связаны с применением нестероидных противовоспалительных препаратов во время беременности.

Обзор медицинской литературы, включая отдельные клинические случаи, рандомизированные контролируемые испытания и наблюдательные исследования, показал, что олигогидрамнион в основном развивался в течение третьего триместра. Однако множественные случаи засвидетельствовали его более раннюю манифестацию — приблизительно на 20-й неделе беременности. Низкий уровень амниотической жидкости при использовании НПВП отмечался в различные периоды времени после их назначения, варьируя от 48 часов до нескольких недель. В большинстве случаев состояние маловодия прекращалось в течение периода от 72 часов до 6 дней после отмены НПВП. В ряде случаев олигогидрамнион пропадал после прекращения использования НПВП и возвращался после возобновления лечения при помощи того же НПВП. В некоторых случаях маловодие не возвращалось после того, как какой-либо конкретный НПВП был отменен с последующим назначением другого НПВП.

В медицинской литературе были обнаружены 20 отдельных случаев и их серий, описывающих начало почечной недостаточности у новорожденных (в первые дни после рождения), которые подверглись действию НПВП в матке. Продолжительность такого лекарственного воздействия варьировалась от 2 дней до 11 недель.Степень тяжести почечной недостаточности характеризовалась широким диапазоном: от нормализации за 3 дня до стойкой анурии, потребовавшей диализа и/или обменного переливания. Из 11 смертельных случаев 8 новорожденных умерли непосредственно по причине почечной недостаточности или в результате осложнений диализа.

В базе данных FAERS (по 21 июля 2017 года) выявлены 35 случаев олигогидрамниона или неонатальной почечной недостаточности, ассоциированных с применением НПВП во время беременности. Были идентифицированы 32 случая олигогидрамниона, в том числе 8 случаев олигогидрамниона с неонатальной почечной недостаточностью и 3 случая последней без олигогидрамниона. Во всех случаях сообщалось о серьезных последствиях. Так, 5 случаев закончились летальными исходами, непосредственно связанными с неонатальной почечной недостаточностью. Во всех случаях была отмечена временная связь НПВП с маловодием или нарушением функции почек, причем олигогидрамнион развивался уже на 20-й неделе беременности. В 11 случаев была зафиксирована положительная реакция на отмену НПВП: объем амниотической жидкости возвращался к норме. Во всех 11 случаях неонатальной почечной недостаточности новорожденный появился на свет преждевременно — на сроках до 37-й недели беременности.

НЕ ПРОХОДИТЕ МИМО

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ GDPR