«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Беспристрастность — наше кредо.

Рассеянный склероз и эндогенные вирусы: новый терапевтический подход

Экспериментальное лекарство оказывает благотворный нейропротективный эффект, сдерживая атрофию головного мозга.

Поражения головного мозга, ассоциированные с Env-положительными инфильтрирующими периваскулярными макрофагами. Изображение: P355, ECTRIMS 2013.

Эндогенные вирусы человека (HERV) представляют собой мобильные генетические элементы, занимающие до 8% генома. Репликационный цикл ретровирусов включает вставку («интеграцию») копии ДНК вирусного генома в ядерный геном клетки хозяина. В большинстве случаев инфицируются соматические клетки, но иногда заражению подвергаются зародышевые клетки (гаметоциты). Если последние дают начало новому организму, соответствующие ДНК-инсерции ретровирусного генома становятся интегральной частью генома организма, персистируя в нем миллионы лет. К счастью, последующие мутации, делеции или эпигенетические модификации инактивируют большинство эндогенных вирусов, которые теряют способность к репликации.

Тем не менее некоторые молодые HERV (относительно недавно встроившиеся в геном) могут быть вовлечены в патогенез ряда онкологических и аутоиммунных заболеваний. Гипотеза, впрочем, еще не нашла надежных доказательств.

Так, считается, что ассоциированный с рассеянным склерозом ретровирус (MSRV), относящийся к патогенному W-семейству эндогенных вирусов человека (pHERV-W), может трансактивироваться внешними факторами, например вирусом герпеса человека 6-го типа (HHV-6) или вирусом Эпштейна — Барр (EBV), известными факторами риска рассеянного склероза. Итогом становится генерация патогенного оболочечного белка MSRV-Env. У больных рассеянным склерозом установлены его повышенная концентрация в сыворотке крови и наличие РНК этого белка в мононуклеарных клетках периферической крови человека (hPBMC). Кроме того, MSRV-Env обнаруживается на клеточной поверхности инфильтрированных макрофагов и активированной микроглии в областях поражения головного мозга пациентов с рассеянным склерозом, притом что он отсутствует в белом веществе здоровых людей.

MSRV-Env является полным и сильным агонистом эндогенного толл-подобного рецептора 4 (TLR4), сигнальный путь которого играет важную роль во врожденном иммунитете. Сверхактивация TLR4 приводит к запуску провоспалительного каскада и подавлению ремиелинизации. Ex vivo MSRV-Env индуцирует выброс провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 1 бета (IL-1β), интерлейкин 6 (IL-6) и фактор некроза опухоли (TNF). In vitro MSRV-Env — за счет прямого взаимодействия с TLR4, транзиентно экспрессирующими на клетках-предшественниках олигодендроцитов (OPC), — ингибирует созревание последних, необходимых для ремиелинизации.

Рассеянный склероз и эндогенные вирусы: новый терапевтический подход

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ