«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Беспристрастность — наше кредо.

Рассеянный склероз: бесполезные рилузол, амилорид, флуоксетин

От старых лекарств не удалось добиться терапевтической эффективности при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе.

Подведены итоги 96-недельных клинических испытаний MS-SMART фазы IIb (многоцентровые, с двойным ослеплением, плацебоконтролируемые, рандомизированные), проспонсированных Университетским колледжем Лондона (UCL) и поставивших задачу выяснить, способны ли лекарственные средства, давно применяемые по иным показаниям, оказывать терапевтический эффект при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе (SPMS). Речь идет о таких препаратах, как амилорид, рилузол и флуоксетин, которые в настоящее время используются в лечении соответственно асцита и отечности при циррозе печени, гипертонии, отечности из-за сердечной недостаточности; депрессии; бокового амиотрофического склероза.

Предполагается, что указанные вещества, таргетированные на различные патофизиологические пути, связанные с прогрессированием рассеянного склероза, характеризуются определенной нейропротекторной активностью в отношении этого заболевания, которому сопутствуют такие основные гистопатологические изменения, как демиелинизация, повреждения олигодендроцитов, аксональные повреждения и смерть нейронов:

  • амилорид (amiloride), будучи калийсберегающим диуретиком, блокирует кислото-чувствительный ионный канал 1 (ASIC1), который сверхактивен в аксонах и олигодендроцитах в областях поражения головного мозга при рассеянном склерозе. Результатом становится снижение поступления ионов кальция и натрия в клетку. Накопление натрия в нейронах ответственно за чрезмерное высвобождения кальция из внутриклеточного пула, притом что высокие концентрации кальция, есть мнение, токсичны для нервных волокон;

  • рилузол (riluzole) обеспечивает подавление выброса глутамата из пресинаптических окончаний, а также модулирует глутамат за счет прямого ингибирования каинатных и NMDA-рецепторов. Внеклеточное накопление глутамата вносит свой вклад в эксайтотоксичное повреждение нейронов и глиальных клеток;
  • флуоксетин (fluoxetine), выступая избирательным ингибитором обратного захвата серотонина (SSRI), параллельно активирует протеинкиназу A (PKA) в астроцитах, тем самым стимулируя в них гликогенолиз, необходимый для поддержания натрийзависимого захвата глутамата и высвобождения лактата, служащего источником энергии для астроцитов. Суть в том, что при рассеянном склерозе астроциты теряют бета-2-адренергические рецепторы — это приводит к нарушению нормального гликогенолиза и недостаточности энергоснабжения аксонов. Флуоксетин также стимулирует выброс из астроцитов нейропротективного нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), улучшает церебральное кровообращение путем расширения артериол вне зависимости от эндотелия.

Клинические исследования MS-SMART охватили 445 британских пациентов с исходным баллом 4,0–6,5 по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS). Участникам на протяжении двух лет дважды в день назначали амилорид, рилузол или флуоксетин в дозе 5, 50 или 20 мг соответственно либо же плацебо.

По итогам никакое из указанных лекарственных соединений не смогло продемонстрировать способность замедлять атрофию головного мозга, анализируемую на МРТ-изображениях. У препаратов также не получилось показать статистически значимое иное положительное влияние на течение рассеянного склероза, оцениваемое числом новых или разрастающихся поражений, когнитивными тестами, врачебными и пациентскими ощущениями эффективности.  Тем не менее инновационный дизайн испытаний, подключивших стратегию исследования со множеством групп, не только подтвердил состоятельность подобного подхода, дав надежду на ускоренное изучение других перспективных молекул в терапии рассеянного склероза, но и углубил понимание биологических путей при его прогрессировании.

Тем временем отрасль с воодушевлением усматривает перспективы для множества существующих лекарств, которые вроде как могут помочь в задаче ремиелинизации при рассеянном склерозе.

Оставить комментарий

avatar
  Подписаться на комментарии  
Получать уведомления о

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, опубликованная Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решения о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ