Фторхинолоновые антибиотики: опасные и непредсказуемые

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупредило, что антибактериальные препараты, относящиеся к группе фторхинолонов (fluoroquinolone), характеризуются повышенным риском редких, но серьезных побочных реакций — разрывами аневризмы аорты или расслоениями аорты. Подобные явления могут привести к обильным кровотечениям и смертельному исходу. Информационное письмо свидетельствует об указанных рисках в случае применения равно как пероральных, так и инъекционных фторхинолонов системного действия.

Согласно рекомендациям регулятора, фторхинолоны не следует назначать пациентам с повышенным риском указанных неблагоприятных событий — разве что нет иных вариантов лечения либо преимущества терапии перевешивают ее риски. В группу высокого риска попадают люди с закупоркой или аневризмой аорты и других кровеносных сосудов в анамнезе либо склонностью к таковым (например, при атеросклерозе периферических сосудов), повышенным артериальным давлением, некоторыми генетическими нарушениями, связанными с изменениями кровеносных сосудов (включая синдром Марфана и синдром Элерса — Данлоса), а также в пожилом возрасте.

Пациентам следует незамедлительно обратиться за неотложной помощью в случае внезапной, тяжелой и продолжительной боли в животе, груди или спине. Необходимо понимать, что симптомы аневризмы аорты зачастую не проявляются до того момента, пока она не увеличится до больших размеров или не разорвется.

Имеющиеся в распоряжении FDA сообщения о небезопасном применении фторхинолонов и данные четырех обсервационных клинических исследований позволили установить риск аневризмы аорты, связанной с назначением фторхинолонов, в пределах от 9 случаев на 100 тыс. человек в год (общая популяция) до 300 случаев на 100 тыс. человек в год (в группе высокого риска). В любом случае фторхинолоны приблизительно вдвое увеличивают риск разрыва аневризмы аорты или расслоения аорты.

Изображения носят иллюстративный характер и относятся к препаратам, присутствующим на российском рынке.
Источники изображений находятся в открытом публичном доступе.

Фторхинолоновые лекарственные соединения, применяемые в медицинской практике уже свыше 30 лет, обладают выраженной противомикробной активностью широкого спектра действия. Классическими антибиотиками они не считаются (хотя и весьма близки к ним), поскольку не имеют природных аналогов. Бактерицидный механизм действия фторхинолонов связан с эрадикацией микроорганизмов путем вмешательства в цикл репликации их ДНК. Фторхинолоновые молекулы ингибируют бактериальные топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, тем самым подавляя репликацию и транскрипцию ДНК.

Предупреждение FDA касается фторхинолонов, одобренных в Соединенных Штатах и применяемых во всём мире:

• делафлоксацин (delafloxacin);
• ципрофлоксацин (ciprofloxacin);
• гемифлоксацин (gemifloxacin);
• левофлоксацин (levofloxacin);
• моксифлоксацин (moxifloxacin);
• офлоксацин (ofloxacin).

Тем не менее это не означает, что другие фторхинолоновые препараты избавлены от вышеобозначенных проблем с безопасностью. Ассортимент имеющихся на рынке фторхинолонов впечатляет (отмеченные курсивом изъяты из продажи цивилизованных стран — из-за побочных реакций или устаревания):

Первое поколение фторхинолонов

• циноксацин (cinoxacin);
• флумехин (flumequine);
• налидиксовая кислота (nalidixic acid);
• оксолиновая кислота (oxolinic acid);
• пипемидовая кислота (pipemidic acid);
• пиромидовая кислота (piromidic acid);
• розоксацин (rosoxacin).

Второе поколение фторхинолонов

• ципрофлоксацин (ciprofloxacin);
• эноксацин (enoxacin);
• флероксацин (fleroxacin);
• ломефлоксацин (lomefloxacin);
• надифлоксацин (nadifloxacin);
• норфлоксацин (norfloxacin);
• офлоксацин (ofloxacin);
• пефлоксацин (pefloxacin);
• руфлоксацин (rufloxacin).

Третье поколение фторхинолонов

• балофлоксацин (balofloxacin);
• грепафлоксацин (grepafloxacin);
• левофлоксацин (levofloxacin);
• пазуфлоксацин (pazufloxacin);
• спарфлоксацин (sparfloxacin);
• темафлоксацин (temafloxacin);
• тозуфлоксацин (tosufloxacin).

Четвертое поколение фторхинолонов

• алатрофлоксацин (alatrofloxacin);
• безифлоксацин (besifloxacin);
• делафлоксацин (delafloxacin);
• финафлоксацин (finafloxacin);
• гареноксацин (garenoxacin);
• гатифлоксацин (gatifloxacin);
• гемифлоксацин (gemifloxacin);
• моксифлоксацин (moxifloxacin);
• озеноксацин (ozenoxacin);
• ситафлоксацин (sitafloxacin);
• прулифлоксацин (prulifloxacin);
• тровафлоксацин (trovafloxacin).

Пятое поколение фторхинолонов

• немоноксацин (nemonoxacin).

Фторхинолоны уже отметились рядом серьезных проблем в отношении собственной безопасности:

• июль 2008 года: тендинит и разрыв сухожилия (обычно страдает ахиллово сухожилие)— особенно у людей старше 60 лет, при сопутствующей терапии стероидами или прошедших трансплантацию почки, сердца или легкого;

• август 2013 года: периферическая нейропатия, причем иногда необратимая;

• май 2016 года: риски, связанные с инвалидизацией (потенциально постоянной), перевешивают преимущества фторхинолонов, и потому они не рекомендованы для терапии острого синусита, острого бронхита или неосложненных инфекций мочевыводящих путей;

• июль 2016 года: фторхинолоны настоятельно не рекомендовано применять в лечении острого бактериального синусита (ABS), обострения хронического бронхита бактериальной этиологии (ABECB) или неосложненных инфекций мочевыводящих путей (UTI);

• июль 2018 года: существенное снижение уровня сахара в крови (что весьма опасно при сахарном диабете) и психические расстройства (нарушение внимания, ажитация, нервозность, нарушение памяти, делирий, ночные кошмары, паранойя, галлюцинации).