Коротко
- Биржевые котировки «Аксам терапьютикс» (Axsome Therapeutics) выросли сразу на 160% после объявления весьма многообещающих результатов клинических испытаний фазы II экспериментального AXS-05, проверенного в лечении большого депрессивного расстройства (клинической депрессии).
- Большое депрессивное расстройство — инвалидизирующее, хроническое, с биологической подоплекой расстройство, которое характеризуется подавленным настроением, невозможностью ощущать удовлетворение, чувством вины и бесполезности, упадком сил и прочими эмоциональными и физическими симптомами. В тяжелых случаях пациент может прибегнуть к суициду. Депрессия — ведущая причина инвалидизации в мире: с ней сталкиваются 300 млн человек на планете. Увы, за последние 30 лет каких-либо лекарственных средств с новым механизмом действия не появлялось.
- Почти две трети пациентов адекватно не отвечают на существующие препараты первой линии терапии. Большинство первоначальных неудач лечения также приходят к провалу и терапии второй линии. Пациентам с клинической депрессией ставится диагноз терапевтически резистентной депрессии, если они не отвечают на две и более линий терапии антидепрессантами. Все одобренные медикаменты против большого депрессивного расстройства работают посредством преимущественно моноаминергических механизмов. Существует высокая неудовлетворенная медицинская потребность в принципиально новых фармакотерапевтических вариантах лечения клинической депрессии, пероральных и хорошо переносимых.
Подробности
Пероральный AXS-05 представляет собой антагонист NMDA-рецептора с мультимодальной активностью. Препарат-кандидат сочетает декстрометорфан (dextromethorphan) с бупропионом (bupropion) и обращается к фирменной технологии «Аксам» угнетения метаболизма. Декстрометорфан, будучи неконкурентным антагонистом NMDA-рецептора, также работает как агонист рецептора сигма-1, антагонист никотинового холинорецептора и ингибитор транспортных белков серотонина и норадреналина. Бупропион, служащий в качестве усилителя биодоступности декстрометорфана, который слишком быстро метаболизируется в организме человека, попутно выступает ингибитором обратного захвата норадреналина и дофамина и антагонистом никотинового холинорецептора.
Комплексный механизм действия AXS-05 обеспечен усилением синаптических связей и улучшением коммуникационных взаимодействий между клетками головного мозга. Лекарственное соединение также повышает в головном мозге уровни серотонина, норадреналина и дофамина, являющихся ключевыми нейротрансмиттерами, вовлеченными в регулирование настроения. Кроме того, отмечены противовоспалительные свойства.
Клинические исследования ASCEND (NCT03595579) фазы II (рандомизированные, с двойным ослеплением, с активным контролем, многоцентровые) охватили 80 взрослых пациентов с подтвержденным большим депрессивным расстройством умеренно-тяжелой степени. Участникам назначали либо AXS-05 (45 мг декстрометорфана + 105 мг бупропиона), либо 105 мг бупропиона — дважды в день на протяжении шести недель.
Основные результаты следующие:
- назначение AXS-05 обеспечило статистически значимое усредненное снижение общего балла по шкале Монтгомери — Осберг для оценки депрессии (MADRS): за весь курс лечения падение в среднем составило 13,7 балла против 8,8 балла в группе бупропиона (p<0,001);
- на шестой неделе пациенты, получавшие AXS-05, продемонстрировали снижение общего балла MADRS на 17,2 — против 12,1 в контрольной группе (p=0,013);
- ремиссия, определяемая отсутствием клинически значимых симптомов депрессии и общим баллом MADRS ≤ 10, зафиксирована на шестой неделе у 47% испытуемых в группе AXS-05 против 16% в контрольной (p=0,004);
- AXS-05 удалось улучшить множество вторичных конечных точек, включая баллы по подшкале MADRS-6, по шкале общего клинического впечатления об улучшении (CGI-I), по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S).
Профиль безопасности AXS-05 оказался благоприятным: не отмечено каких-либо эффектов, связанных с психотомиметическими нарушениями, увеличением массы тела, усилением сексуальной дисфункции.
Параллельно «Аксам» продолжает изучать AXS-05 в лечении терапевтически резистентной депрессии, ажитации при болезни Альцгеймера, никотиновой зависимости.
