ЧТО ПРОИЗОШЛО
Фармотрасль пробует разработать и внедрить в клиническую практику нейропластогены — новый класс психоделических терапевтических средств, способствующих ремоделированию нейронов префронтальной коры, но не обладающих галлюциногенным эффектом.
ТЕОРИЯ
Нейропластогены (neuroplastogen), или психопластогены (psychoplastogen), представляют собой класс лекарственных соединений, которые индуцируют нейропластичность — способность головного мозга адаптироваться, реорганизовываться и формировать новые нейронные связи. В отличие от традиционных методов лечения, которые направлены в основном на устранение симптомов, нейропластогены нацелены на непосредственное восстановление функций мозга, нарушенных при расстройствах центральной нервной системы, — путем стимулирования роста и перестройки нейронных цепей [1] [2].
К нейропластогенам относят такие, к примеру, хорошо и давно известные молекулы, как кетамин (ketamine), скополамин (scopolamine), 3,4-метилендиоксиметамфетамин (3,4-methylenedioxymethamphetamine, MDMA, МДМА), ибогаин (ibogaine), диэтиламид лизергиновой кислоты (lysergic acid diethylamide, LSD, ЛСД), мескалин (mescaline), псилоцин (psilocin) как метаболит псилоцибина (psilocybin), диметилтриптамин (dimethyltryptamine, DMT, ДМТ), 5-метоксидиметилтриптамин (5-methoxydimethyltryptamine, 5-MeO-DMT) [также известен как мебуфотенин (mebufotenin)]. Все эти соединения, являющиеся психоделиками (то есть вызывающими неординарные психические состояния и переживания, ощущаемые как «расширение сознания»), оказывают быстрое и продолжительное нейропластичное воздействие на структуру и функцию нейронов, причем терапевтический эффект наступает буквально после однократного применения, а затем сохраняется на протяжении длительного времени [3].
Некоторые из перечисленных психоделиков, относящихся к химическим семействам триптаминов (tryptamine), фенетиламинов (phenethylamine) и эрголинов (ergoline), проходят клинические испытания в лечении ряда тяжелых психоневрологических расстройств, включая резистентную депрессию, большое депрессивное расстройство (клиническую депрессию), посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), генерализованное тревожное расстройство, послеродовую депрессию, а также наркотическую зависимость, в том числе алкоголизм и табакокурение.
Терапевтические результаты весьма примечательны, однако лечение вышеуказанными психопластогенами сопровождается рядом нежелательных явлений, основным из которых является галлюциногенный эффект (помимо седативного и диссоциативного).
Вот почему фармотрасль пытается разработать новые негаллюциногенные нейропластогены — подобный новаторский подход без «трипов» позволит пересмотреть высокоэффективные психоделические методы лечения психических и неврологических расстройств, сделав их полностью безопасными и доступными для применения в домашних условиях или учреждениях первичной медицинской помощи.
Нейропластичный механизм действия классических психоделиков обусловлен главным образом агонизмом серотониновых рецепторов 5-HT2A [4], хотя они затрагивают и другие мишени, включая, но не ограничиваясь, рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA, НМДА), ацетилхолиновые мускариновые рецепторы (mAChR), опиоидные рецепторы. Каждому соединению присущ свой профиль связывания с рецепторами, однако сигналы, по-видимому, сходятся на путях тропомиозинового тирозинкиназного рецептора B (TrkB, NTRK2), мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) и AMPA-рецептора [3] [5] [6].
Не так давно была раскрыта важнейшая загадка, почему серотонин и психоделики решительно по-разному активируют серотониновые рецепторы 5-HT2A. Как выяснилось, первый не в силах воздействовать на внутриклеточные 5-HT2A, и поэтому стандартные антидепрессанты, являющиеся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), не оказывают каких-либо выраженных нейропластичных эффектов, то есть по сути мало полезны в действительно результативном лечении тяжелых нейропсихиатрических расстройств. Другими словами, сам серотонин может не быть эндогенным лигандом для внутриклеточных 5-HT2A в коре головного мозга, а антидепрессантное действие СИОЗС обусловлено, к примеру, активацией TrkB-сигнализации [7].
Как бы то ни было, в связи с сильнейшим воздействием на сознание и многообещающим терапевтическим потенциалом психоделиков резко возросло число исследований их нейропсихофармакологических эффектов. До конца остается неясным, психологические или нейробиологические эффекты опосредуют терапевтические свойства. Однако уже понятно, что психоделики оказывают глубокое воздействие на физиологию нейронов благодаря активации специфических рецепторов, расположенных в различных цепях мозга. Эти эффекты на молекулярном, клеточном и схемном уровнях могут напрямую способствовать терапевтическим свойствам психоделиков и, по крайней мере, приводить к глубоким субъективным переживаниям, характерным для этого класса соединений.
Bionomics: успешное лечение посттравматического стрессового расстройства
BNC210 — отрицательный аллостерический модулятор никотинового ацетилхолинового рецептора α7.
ПОЧЕМУ ЭТО ВАЖНО
Отраслевой интерес к нейропластогенам следующего поколения актуален в свете провала регуляторного одобрения мидомафетамина (midomafetamine), который в двух клинических испытаниях фазы III, MAPP1 (NCT03537014) и MAPP2 (NCT04077437), продемонстрировал впечатляющую эффективность в рамках психотерапевтического лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) — после трех терапевтических сеансов к ремиссии вышли 33% и 46% пациентов соответственно [1] [2], — однако не смог добиться благосклонности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) [3].
Мидомафетамин, разработанный «Лайкос терапьютикс» (Lykos Therapeutics), также известный как MDMA и экстази (ecstasy), представляет собой энтактоген (эмпатоген, коннектоген), способствующий ингибированию и высвобождению моноаминов (в основном за счет конформационных изменений пресинаптических транспортеров) [4] [5] [6] [7]. Лекарственное средство модулирует реконсолидацию памяти страха, усиливает угасание страха и способствует развитию открытости и просоциального поведения [8] [9] [10] [11] [12].
В начале августа 2024 года регулятор отклонил регистрационную заявку «Лайкос» на MDMA-психотерапию ПТСР, которая получила бы брендовое название «Райсансо» (Rysanso), по следующим причинам. Во-первых, есть вопросы к стойкости результатов лечения. Во-вторых, существуют опасения, что благотворный терапевтический эффект местами надуман самими пациентами, которые положительно предвзято относятся к подобному методу лечения — особенно среди тех, кто ранее употреблял экстази. В-третьих, поскольку изменяющие сознание эффекты MDMA-психотерапии практически невозможно «ослепить» при помощи плацебо, нельзя наверняка утверждать, что преимущества лечения перевешивают его риски [13].
Предполагаемый патофизиологический механизм посттравматического стрессового расстройства (ПТСР): как именно ПТСР влияет на нейробиологию мозга, в том числе нарушая нейротрансмиттерную сигнализацию в цепи страха [1], аномально меняя участки в нескольких нейронных функциональных сетях [2] [3] [4] [5] [6] [7], разрегулируя гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковую ось (HPA) [8] [9] [10] [11].
ТЕМ ВРЕМЕНЕМ
В начале июля 2023 года Австралия стала первой страной в мире, легализовавшей психоделическую психотерапию для лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и резистентной депрессии. Это означает, что уполномоченным психиатрам разрешено выписывать MDMA и псилоцибин в качестве лекарственных средств, если указанные психические расстройства не поддаются терапии стандартными препаратами [1] [2].
Лечение психоделиками обойдется недешево: за типичный курс из трех 8-часовых сеансов придется отдать как минимум 25 тыс. австралийских долларов (16 тыс. долларов США) [3] [4].
ПРАКТИКА
Активной разработкой нейропластогенов следующего поколения занимаются многие игроки фармотрасли. Расскажем о некоторых.
NEGEV LABS
В начале декабря 2024 года из режима секретности вышла «Негев лабс» (Negev Labs), занимающаяся разработкой нейропластогенов для лечения психических, неврологических и воспалительных заболеваний — в рамках научно-исследовательского сотрудничества с Центром психоделических исследований «Хадасса БрейнЛабс» (Hadassah BrainLabs Center for Psychedelic Research, HBL-CPR, Иерусалим, Израиль) [1].
«Негев», получившая свое название от пустыни в Израиле и основанная в конце 2022 года с капиталом в 30 млн долларов, лицензировала библиотеку психоактивных веществ у Научно-исследовательского института Александра Шульгина (Alexander Shulgin Research Institute, ASRI, Лафейетт, шт. Калифорния, США).
«Легендарные открытия Александра Шульгина, „крестного отца экстази“, стали основой для разработки психоделических препаратов. Интеллектуальные наработки института, названного в его честь, лягут в основу следующего поколения нейропластогенов».
Кен Белоцки (Ken Belotsky), соучредитель «Негев лабс» (Negev Labs).
В этой библиотеке, известной как «хранилище Шульгина», собрано свыше пяти сотен готовых психоделических соединений, включая новые вариации фенилалкиламинов, триптаминов, лизергамидов, изохинолинов, катинонов. У «Негев» будет доступ к ограниченному набору молекул, притом что мишенью почти всех лекарств, которые она намеревается разработать, установлен серотониновый рецептор 5-HT2A, ассоциированный со способностью мозга перестраивать собственные нейронные сети.
«Негев» также приобрела у британской «Бекли Сайтек» (Beckley Psytech) офтальмологическую программу нейропластогенов для предотвращения дегенерации сетчатки по причине старения. Предположительно, грядущее лечение возрастной макулярной дистрофии будет реализовано лекарственным депо с непрерывным высвобождением в стекловидное тело.
Следует понимать, что разработкой терапевтических нейропластогенов займется не сама «Негев», а отдельные биотехнологические стартапы, которые формируются под ее крылом. И первым таким предприятием станет предприятие, сосредоточенное на лечении болезни Паркинсона.
«Мы готовы сотрудничать с „Негев лабс“, которая разделяет страсть к психоделической медицине и понимает важность работ Саши Шульгина. Благодаря заключенному соглашению некоторые из его величайших открытий могут оказать значительное терапевтическое воздействие на десятилетия вперед».
Николас Коцци (icholas Cozzi), соучредитель и президент Научно-исследовательского института Александра Шульгина (Alexander Shulgin Research Institute, ASRI, Лафейетт, шт. Калифорния, США).
BECKLEY PSYTECH
Британская «Бекли Сайтек» (Beckley Psytech) при финансовой поддержке «Атай лайф сайенсиз» (Atai Life Sciences) успешно провела BPL-003, фирменную интраназальную рецептуру 5-MeO-DMT, через первую часть клинического испытания NCT05660642 фазы IIa лечения резистентной депрессии (n=11).
Исходный общий балл по шкале Монтгомери — Осберг для оценки депрессии (MADRS) составлял 27,5±0,97 пункта. На следующий день после лечения он снизился на 12,6 пункта (до 14,8±8,99), а после 12 недель — на 13,0 пункта (до 14,5±11,54).
Однократная 10-мг доза BPL-003 обеспечила ремиссию резистентной депрессии (общий балл MADRS не выше 10 пунктов) у трети пациентов (36%) на следующий день после лечения. По прошествии 12 недель в статусе ремиссии оставалась почти половина участников (45%) [1] [2] [3] [4].
5-MeO-DMT, действующий как неселективный агонист серотониновых рецепторов, отличается от большинства других серотонинергических психоделиков, располагая в 100–1000 раз более высоким сродством к 5-HT1A, чем к 5-HT2A, и поэтому почти лишен галлюциногенных эффектов. Кроме того, 5-MeO-DMT, как и DMT, характеризуется очень быстрым началом действия и короткой продолжительностью, причем первый в 4–10 раз сильнее, чем второй [5] [6] [7] [8] [9].
Всё это раскрывает терапевтическое преимущество 5-MeO-DMT перед псилоцибином или DMT: короткий сеанс лечения, не требующий дорогостоящего и ресурсоёмкого нахождения двух врачей-психотерапевтов, которых и так катастрофически не хватает, с пациентом на протяжении целого рабочего дня [10].
Во второй части NCT05660642 фазы IIa лечения резистентной депрессии пациентам, которые продолжают придерживаться стандартной антидепрессантной терапии, назначают две дозы BPL-003.
«Бекли» также завершает клиническую проверку NCT05870540 фазы IIb, в которой осуществляется сравнение трех однократных доз BPL-003: высокой, средней и очень низкой (субрецептивной) — 12 мг, 8 мг и 0,3 мг. Возможно, это поможет сымитировать эффект плацебо, необходимый для достоверного установления отношения пользы к риску.
Завершено клиническое испытание NCT05674929 фазы IIa, в котором однократная доза BPL-003 была протестирована в лечении алкоголизма. Результаты будут опубликованы позже.
GH RESEARCH
Ирландская «Джи-эйч рисёч» (GH Research) по аналогии с британской «Бекли Сайтек» (Beckley Psytech) обкатывает 5-MeO-DMT, но в фирменной ингаляционной рецептуре GH001. Проводятся клинические испытания лечения резистентной депрессии, биполярного расстройства II типа, послеродовой депрессии.
В клиническом исследовании NCT04698603 фазы I/II однократная доза GH001 привела к ремиссии резистентной депрессии у 25–50% пациентов на 7-й день после лечения, тогда как максимум три последовательных дозы экспериментального препарата обеспечили выход к этому статусу для 88% больных [1].
На ранних стадиях развития находятся GH002 и GH003 — 5-MeO-DMT соответственно во внутривенной и интраназальной формуляциях.
DELIX THERAPEUTICS
В руках «Деликс терапьютикс» (Delix Therapeutics), запущенной в 2019 году, находится препарат-кандидат DLX-001, который в начале декабря 2024 года приступил к клиническому испытанию фазы Ib лечения большого депрессивного расстройства (клинической депрессии) [1].
Пероральный DLX-001 — низкомолекулярный изотриптаминовый нейропластоген, лишенный психотомиметического, диссоциативного и галлюциногенного эффектов. Согласно доклиническим данным, эта молекула, проявляющая свойства агонизма серотонинового рецептора 5-HT2A и антагонизма серотонинового рецептора 5-HT2B, увеличивает плотность дендритных шипиков в нейронах префронтальной коры; значительно увеличивает длину и разветвленность нейритов, что повышает сложность нейронов; оказывает быстрое (в течение 24 часов) и продолжительное (до 14 дней) антидепрессантоподобное действие на животных моделях после однократного приема, результируя сильным влиянием на структурную и функциональную нейропластичность с величиной эффекта на уровне нейропластогенов первого поколения. DLX-001 успешно справился с клиническим испытанием фазы I среди здоровых добровольцев [2] [3] [4] [5] [6] [7].
«Каждый пятый человек в какой-то момент своей жизни страдает от нервно-психического заболевания. В окружении каждого из нас есть такой индивидуум, вот почему его страдания касаются всех».
Дэвид Олсон (David Olson), соучредитель и директор по инновациям «Деликс терапьютикс» (Delix Therapeutics).
«Деликс» не придумала DLX-001 самостоятельно: оригинальный AAZ-A-154 является производным изотриптамина (isotryptamine), комбинирует структурные части isoDMT, 5-MeO-isoDMT и isoAMT [8] и синтезирован Калифорнийским университетом в Дейвисе (University of California, Davis, UCD, Дейвис, шт. Калифорния, США) [9] [10].
«Деликс» также лицензировала у UCD пероральный табернанталог (tabernanthalog, TBG) — водорастворимый нетоксичный азепиноиндольный аналог психоактивного табернантина (tabernanthine), в свою очередь выступающего аналогом ибогаина (ibogaine) [11] [12] [13] [14] [15]. Это соединение разрабатывается как DLX-007 для лечения наркотической зависимости, включая опиоидную и стимуляторную, — в этом поможет грант Национального института по проблемам злоупотребления наркотическими средствами (National Institute on Drug Abuse, NIDA, Норт-Бетесда, шт. Мэриленд, США) [16].
«Терапевтический потенциал ибогаина огромен. Всего одна доза способна помочь людям с опиоидной зависимостью не употреблять наркотики в течение нескольких месяцев».
Дэвид Олсон (David Olson), соучредитель и директор по инновациям «Деликс терапьютикс» (Delix Therapeutics).
Осуществлена доклиническая проверка DLX-159 — перорального низкомолекулярного недиссоциативного и негаллюциногенного триптаминового нейропластогена, подходящего для лечения большого депрессивного расстройства. DLX-159 быстро и значительно усиливает рост дендритов, спиногенез, плотность синапсов и спонтанные возбуждающие постсинаптические токи (sEPSC), что является показателем повышения структурной и функциональной пластичности нейронов префронтальной коры [17].
«Деликс», получившая грант Министерства обороны США (DoD), пробует довести до ума негаллюциногенный нейропластоген для стимуляции роста синапсов улитки в целях восстановления слуха [18].
Грядущий препарат должен восстанавливать кохлеарную синаптопатию (потерю синапсов), способствующую скрытой потере слуха — такой, которую невозможно измерить с помощью стандартных слуховых тестов, даже если пациенты сообщают, что им трудно слышать, особенно при фоновом шуме. Одним из основных механизмов, ответственных за это патологическое состояние, является потеря связей между волосковыми клетками и слуховыми нервными волокнами, что приводит к дефициту сигналов от внутреннего уха к центральной нервной системе. Предварительные данные свидетельствуют, что препарат авторства «Деликс» безопасно и эффективно восстанавливает синапсы кохлеарных нейронов.
«Деликс», благодаря собранным 119 млн долларов инвестиционного капитала [19], готова масштабировать свою библиотеку негаллюциногенных нейропластогенов из более чем 2 тыс. молекул [20], способствующих быстрому и устойчивому восстановлению синапсов, потеря которых ассоциирована с нейропсихиатрическими нарушениями и нейродегенеративными заболеваниями, — и без проблем с безопасностью, присущих психопластогенным соединениям первого поколения, таким как LSD, кетамин, псилоцибин и MDMA, и второго поколения, таким как одобренный «Справато» (Spravato, эскетамин) и экспериментальный COMP360 (химически чистый псилоцибин). «Деликс» намеревается лечить наркотическую зависимость, аффективные расстройства, шизофрению, биполярное расстройство, психоз при нейродегенеративных состояниях.
PSYLO
«Сайло» (Psylo), основанная в 2021 году в Австралии, а затем перебравшаяся в США, разрабатывает флагманский препарат-кандидат PSYLO-100X — негаллюциногенный частично селективный агонист серотонинового рецептора 5-HT2A для ремоделирования нейронов [1].
PSYLO-100X демонстрирует антидепрессантоподобное прокогнитивное действие in vivo и способствует нейропластичности in vitro, увеличивая сложность нейронов в клеточной культуре, но при этом не активирует серотониновый рецептор 5-HT2B, тем самым избавляясь от риска кардиотоксичности. Всё это наделяет экспериментальную молекулу высоким потенциалом для применения в лечении депрессии, тревоги и других нейропсихиатрических расстройств.
«Технологическая платформа „Сайло“ позволила создать негаллюциногенный препарат, который можно безопасно применять в домашних условиях без необходимости в клиническом наблюдении. PSYLO-100X способствует реализации нашей миссии по преодолению кризиса психического здоровья в широкой популяции пациентов».
Джошуа Исмин (Joshua Ismin), соучредитель и исполнительный директор «Сайло» (Psylo).
PSYLO-100X, если сравнивать с традиционными антидепрессантами, характеризуется куда более быстрым началом действия и меньшим числом нежелательных явлений, таких как потеря либидо, увеличение веса, бессонница и многих других.
«Сайло», привлекшая 15 млн долларов в рамках посевного инвестиционного раунда [2], готовится к запуску клинической проверки PSYLO-100X. Возможно, в этом поможет спонсорская поддержка японской «Даичи Санкё» (Daiichi Sankyo) [3].
В планах «Сайло» также стоит нейропластогенное лечение наркотической зависимости — с акцентом на метамфетаминовую зависимость [4].
«После трех лет тщательной работы по поиску лекарств мы очень воодушевлены наметившимися успехами. PSYLO-100X представляет собой нетриптаминовое, нефенетиламиновое соединение с многообещающим доклиническим профилем. Новый подход знаменует собой значительный скачок вперед в разработке более безопасных и эффективных методов лечения психоделиками без галлюцинаторных нежелательных явлений».
Сэмюэл Банистер (Samuel Banister), ведущий научный сотрудник «Сайло» (Psylo).
GILGAMESH PHARMACEUTICALS
В начале мая 2024 года «Гилгамеш фармасьютикалс» (Gilgamesh Pharmaceuticals) перешла к клинической проверке NCT06309277 фазы IIa лечения большого депрессивного расстройства (клинической депрессии) при помощи экспериментального GM-1020 — перорального низкомолекулярного неконкурентного антагониста рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA, НМДА), лишенного седативных и диссоциативных нежелательных явлений, присущих кетамину (ketamine) и эскетамину (esketamine) [1].
Терапевтическая эффективность определяется изменением по шкале MADRS по прошествии 72 часов после лечения.
Параллельно осуществляется клиническое испытание NCT06236880 фазы IIa терапии большого депрессивного расстройства препаратом-кандидатом GM-2505 — внутривенным низкомолекулярным агонистом серотонинового рецептора 5-HT2A (а также релизером 5-HT) с промежуточной продолжительностью действия (терапевтическая сессия 60–90 минут). Пробное лекарство назначается дважды с интервалом в две недели. Эффективность лечения определяется опять же изменением по шкале MADRS, но уже на 29-й день после терапии.
GM-1020 и GM-2505, хотя и располагают разными механизмами действия, модулируют сходные диапазоны ЭЭГ сопоставимым образом. При этом эффекты, оказываемые GM-2505, более широки и глубоки, в том числе, вызывающие, по аналогии с классическими психоделиками, значительные изменения в сознании, восприятии, эмоциях и познании человека, а также усиливающие эмпатогенность [2] [3] [4].
На ранних стадиях находятся GM-5022, пероральный нейропластоген против депрессивных и тревожных расстройств, и GM-3009, безопасный аналог ибогаина (ibogaine) против наркотической зависимости.
«Гилгамеш», появившаяся в начале 2019 года и уже собравшая 83 млн долларов инвестиционного финансирования [5], обратила на себя внимание «ЭббВи» (AbbVie), которая в середине мая 2024 года пожелала примкнуть к разработке нейропластогенов следующего поколения и авансом выдала 65 млн долларов. Если всё пойдет удачно вторая лицензирует лекарственные средства первой, взамен обещая сумму до 1,95 млрд долларов по мере развития проектов, плюс роялти от реализации готовых препаратов [6].
TRANSCEND THERAPEUTICS
«Трансенд терапьютикс» (Transcend Therapeutics), накопившая 40 млн долларов венчурных средств [1], собирается лечить посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и большое депрессивное расстройство (клиническую депрессию) метилоном (мethylone, TSND-201).
Метилон — тройной ингибитор обратного захвата и одновременно релизер норадреналина, серотонина и дофамина (в порядке убывания), а также энтактоген и бета-кетоновый аналог MDMA. Пероральный низкомолекулярный препарат быстро индуцирует экспрессию генов нейропластичности (BDNF, VGF, CAMK1G, SELENOM, NFIL3, PSRC1, NPTX2) в тех областях головного мозга, которые вовлечены в патофизиологию целевых заболеваний. Нежелательных явлений в целом не предвидится: молекула не проявляет агонизма или антагонизма в отношении 168 рецепторов, сопряженных с G-белком (GCPR), а также напрямую не взаимодействует с серотониновым рецептором 5-HT2A [2] [3] [4] [5].
В открытой части клинического исследования IMPACT-1 (NCT05741710) фазы I/II пациентам (n=14) с тяжелым ПТСР (балл тяжести симптомов ≥ 35 по шкале клинической оценки ПТСР по DSM-5 [CAPS-5]), которые ранее безуспешно проходили лечение, назначали одну еженедельную дозу метилона на протяжении четырех недель.
Изменение общего балла тяжести симптомов ПТСР по шкале CAPS-5 (исходный общий балл 47,8) оказалось быстрым, уверенным и продолжительным, составив −8,4, −23,3 и −36,2 пункта — соответственно на 3-й и 10-й день терапии и по прошествии 6 недель после лечения.
Отмечено облегчение симптомов депрессии, согласно шкале Монтгомери — Осберг для оценки депрессии (MADRS) [исходный общий балл 30,8]: −8,2, −16,2 и −21,4 пункта — в тех же временных интервалах.
Применение метилона отразилось значительным улучшением симптомов, особенно сложных для купирования при ПТСР: симптомов интрузии (критерий B) и негативных мыслей и эмоций (критерий D). На 10-й неделе балл интрузии снизился на 9,8 пункта (улучшение на 79% относительно исходного уровня), балл негативных мыслей и эмоций — на 13,2 пункта (66%).
Метилон улучшил симптомы избегания (критерий C) и чрезмерной реактивности/возбудимости (критерий E): соответствующие баллы снизились на 4,8 пункта (80%) и 8,5 пункта (75%).
Метилон обеспечил значительное улучшение качества и продолжительности сна, а также показатели по шкале инвалидизации Шихана (SDS), отражающие работоспособность и продуктивность, участие в семейной жизни, социализацию.
По завершении исследования к статусу ремиссии ПТСР (общий балл CAPS-5 ≤ 11) и ремиссии депрессии (общий балл MADRS ≤ 10) вышли 62% пациентов.
Продолжается плацебо-контролируемая часть IMPACT-1 (n=64).
«Трансенд» параллельно запустила такое же по дизайну клиническое испытание IMPACT-2 (NCT06215261) фазы II.
Оценка долгосрочных безопасности и эффективности метилона проводится в рамках 52-недельного наблюдательного IMPACT-EXT (NCT06237426) фазы II среди прошедших лечение этим экспериментальным препаратом пациентов (n=150).
