Главное

«Игалми» (Igalmi, дексмедетомидин) — новый лекарственный препарат, предназначенный для неотложного лечения эпизодов ажитации, ассоциированной с шизофренией или биполярным расстройством I или II типа у взрослых.

«Игалми» представляет собой давно известный препарат дексмедетомидин (dexmedetomidine), реализованный в растворяющейся во рту тонкопленочной сублингвальной рецептуре. «Игалми» назначают под язык или за нижней губой.

«Игалми», разработанный «Байоэксел терапьютикс» (BioXcel Therapeutics), одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

«Игалми» поступит на американский рынок во втором квартале текущего 2022 года.

Цена «Игалми» пока неизвестна, и это может быть проблемой ввиду массы недорогих дженериков, применяемых для купирования ажитации.

Согласно оценкам отраслевых обозревателей, в конечном итоге «Игалми» может стать бестселлером, перешагнув планку продаж в 1 млрд долларов в год. Указанное справедливо, если у препарата получится подключить другие показания, в том числе ажитацию при деменции.

«Игалми»: новый препарат против ажитации при шизофрении и биполярном расстройстве

 

Что такое ажитация

Ажитация (возбуждение), под которой понимают состояние чрезмерной психомоторной активности, сопровождающееся повышенной психической напряженностью и раздражительностью, — распространенный и трудно поддающийся лечению симптом, связанный с рядом психиатрических заболеваний, включая шизофрению и биполярное расстройство.

Согласно некоторым оценкам, с ажитацией сталкивается до четверти пациентов, страдающих шизофренией или биполярным расстройством. В год эпизоды ажитации могут случаться 10–17 раз.

Ажитация может сопровождать и другие патофизиологические состояния, как то: неврологические (например, инсульт, травма головы, деменция), кардиологические (острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, аритмия), сосудистые (аневризма или расслоение аорты), легочные (легочная эмболия, пневмония), желудочно-кишечные (желудочно-кишечное кровотечение, внутрибрюшная инфекция), урогенительные (инфекция мочевыводящих путей, мочекаменная болезнь), токсикологические (алкогольная интоксикация, отказ от алкоголя, лекарственное отравление, серотониновый синдром), эндокринные (диабетический кетоацидоз, тиреотоксический криз), метаболические (электролитные нарушения, почечная или печеночная недостаточность), инфекционные (сепсис), прочие (травмы, ожоги, обезвоживание, шок, гипо- и гипертермия).

Заблаговременное выявление и незамедлительное купирование ажитации позволяет избежать симптоматической эскалации и появления агрессии. Считается, что оптимальной является непринудительная стратегия, реализуемая неинвазивной терапией, обеспечивающей быстрое купирование симптомов ажитации. Принудительные методы, такие как физическое ограничение и изоляция, требуют длительной госпитализации, зачастую дорогостоящей и травматизирующей пациента.

Вербальные техники деэскалации ажитации являются первоочередными. При этом следует избегать угроз и снисходительных замечаний, а также сократить внешние стимулы (избавить от громких звуков, приглушить звук, устранить присутствие большого количества медицинского персонала). Если они не помогают (пациент дезориентирован либо находится в агрессивном, буйном состоянии), применяют фармакотерапевтические подходы, включающие назначение препаратов бензодиазепинового ряда (лоразепам, мидазолам), антипсихотиков первого (галоперидол, дроперидол, флуфеназин, локсапин) или второго поколения (арипипразол, оланзапин, рисперидон, зипрасидон), кетамин.

Купирование острой ажитации указанными лекарственными средствами без проблем не обходится. Так, бензодиазепины могут вызвать дыхательную недостаточность, чрезмерную сонливость, парадоксальную расторможенность. Нейролептики обладают нежелательными эффектами удлинения QTc-интервала с потенциалом развития сердечной аритмии, в том числе двунаправленной желудочковой тахикардии (torsades de pointes), тремора, нейтропении, экстрапирамидальным двигательным нарушениям. Поскольку препараты назначаются, как правило, внутривенно или внутримышечно, подобный способ их введения пациент может воспринять как форму нападения. Потому предпочтительны пероральные рецептуры, которые доступны не для всех вышеупомянутых лекарств.

 

«Игалми»: механизм действия дексмедетомидина

«Игалми» (Igalmi) представляет собой дексмедетомидин (dexmedetomidine) в фирменной тонкопленочной сублингвальной рецептуре (кодовое обозначение BXCL501).

Дексмедетомидин, будучи высокоселективным полным агонистом всех трех типов α2-адренорецепторов, обеспечивает седативный эффект за счет снижения активности норадренергических нейронов в голубом пятне ствола головного мозга (ядро с преобладанием норадренергических нейронов), тем самым повышая активность ингибирующих ГАМК-эргических нейронов в преоптическом ядре вентролатеральной зоны. Другие седативные лекарственные средства вроде бензодиазепинов напрямую усиливают активность последних.

Седация при помощи дексмедетомидина имитирует естественный сон и характеризуется сниженным побочным эффектом амнезии. Дексмедетомидин почти не вызывает угнетения дыхания. Поскольку все три типа α2-адренорецепторов (α2A, α2B, α2C) связаны с имеющими отношение к стрессу симпатической и глутаматергической активностью, дексмедетомидин, скорее всего, превосходит прочие препараты этого класса.

Дебют инъекционного дексмедетомидина авторства «Пфайзер» (Pfizer) состоялся в декабре 1999 года, когда FDA одобрило его под брендовым названием «Преседекс» (Precedex) для седации интубированных и находящихся на аппарате механической искусственной вентиляции легких (ИВЛ) пациентов. Позже «Преседекс» был дозволен для седации неинтубированных пациентов до и/или во время хирургических и других процедур (например, колоноскопии).

«Игалми»: новый препарат против ажитации при шизофрении и биполярном расстройстве

 

«Игалми»: клиническая эффективность купирования ажитации при помощи сублингвального дексмедетомидина

Регистрационное досье «Игалми» включало результаты двух клинических испытаний SERENITY фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых) среди взрослых пациентов с острой ажитацией.

Клинический диагноз ажитации ставился при общем балле ≥ 14 по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS), полученном сложением компонентов возбуждения (PEC), как то: ослабление контроля импульсивности (агрессия), напряженность, враждебность, малоконтактность, возбуждение, — при этом балл хотя бы одного из указанных компонентов должен был быть ≥ 4.

«Мосмедпрепараты»

Испытуемым назначали сублингвальный дексмедетомидина в дозе 120 или 180 мкг либо плацебо.

Первичная конечная точка была установлена абсолютным изменением общего балла PEC по прошествии 2 часов. Вторичная конечная точка была заявлена самым ранним временем, когда терапевтическое влияние «Игалми» на ажитацию становилось очевидным сообразно изменению общего балла PEC в сравнении с плацебо.

«Игалми»: новый препарат против ажитации при шизофрении и биполярном расстройстве

Клиническое исследование SERENITY I (NCT04268303) привлекло пациентов (n=380) с острой ажитацией по причине шизофрении, шизоаффективного расстройства или шизофреноформного расстройства.

В когорте низкой и высокой дозы «Игалми» продемонстрировано статистически значимое снижение общего балла PEC на 8,5 и 10,3 пункта — против его уменьшения на 4,8 пункта в группе плацебо (p<0,0001).

К статусу ответивших на лечение (минимум 40-процентное снижение общего балла PEC по истечении 2 часов) вышли 67% и 87% участников — против 34% в контрольной группе (p<0,0001).

Явный благотворный терапевтический эффект сублингвального дексмедетомидина, согласно положительным изменениям по шкале общего клинического впечатления (CGI-I), был отмечен уже после 30 минут в когорте низкой и высокой дозы экспериментального препарата (p<0,0075 и p<0,0001).

Обе дозы «Игалми» засвидетельствовали статистически значимые изменения по шкале оценки ажитации и спокойствия (ACES) по прошествии 2 часов (p<0,0001).

Клиническое исследование SERENITY II (NCT04276883) охватило пациентов (n=378) с острой ажитацией по причине биполярного расстройства I или II типа (с гипоманиакальными, маниакальными или смешанными эпизодами).

Назначение «Игалми» в низкой или высокой дозе привело к статистически значимому снижению общего балла PEC на 9,1 и 10,4 пункта — против его уменьшения на 5,0 пункта в группе плацебо (p<0,0001).

Статус респондентов зафиксирован для 69% и 85% испытуемых — против 37% в контрольной группе (p<0,0001).

Положительный эффект сублингвального дексмедетомидина по шкале CGI-I продемонстрирован по прошествии 60 минут после применения — в двух дозовых когортах (p<0,0001).

Обе дозы «Игалми» показали статистически значимые изменения по шкале ACES по истечении 2 часов (p<0,0001).

 

«Игалми»: безопасность купирования ажитации при помощи сублингвального дексмедетомидина

Профиль безопасности «Игалми» характеризовался приемлемой переносимостью препарата.

Среди наиболее распространенных побочных реакций: сонливость (у 23% и 22% пациентов в когортах высокой и низкой дозы), парестезия или гипостезия полости рта (7% и 6%), головокружение (6% и 4%), гипотония (5% и 5%), ортостатическая гипотония (5% и 3%), сухость полости рта (4% и 7%), тошнота (3% и 2%), брадикардия (2% и 2%), дискомфорт в животе (2% и 0%). Все отрицательные явления носили легко-умеренную степень выраженности.

«Мосмедпрепараты»

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Игалми» содержит предупреждения о рисках гипотонии, ортостатической гипотонии и брадикардии, удлинения QT-интервала, а также сонливости.

 

«Игалми»: что дальше

Поскольку механизм действия «Игалми» не зависит от основного нейропсихиатрического расстройства, «Байоэксел» параллельно осуществляет клиническую проверку сублингвальной формуляции дексмедетомидина в терапии ажитации при болезни Альцгеймера и в качестве дополнительного препарата для лечения большого депрессивного расстройства (клинической депрессии).

Клиническое испытание TRANQUILITY (NCT04251910) фазы Ib/II, проверившее «Игалми» в задаче купирования ажитации при деменции, в том числе альцгеймеровского типа, подтвердило терапевтическую состоятельность препарата. Запущены два опорных клинических испытания TRANQUILITY II и TRANQUILITY III фазы III.

Не исключено, «Игалми» найдет применение и при других состояниях с психической гиперактивностью, таких как посттравматическое стрессовое расстройство, травматическое повреждение головного мозга, абстинентный алкогольный синдром, опиоидная абстиненция, делирии, фобии.

Важная информация
Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.
Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Татьяна фон Ройсс

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Татьяне и ее контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Есть что сказать? Высказывайтесь смело!

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Обращаем особое внимание, что Mosmedpreparaty.ru вступает в переписку по любым вопросам за исключением обозначенных в п. 5 «Пользовательского соглашения», на которые никогда и ни при каких обстоятельствах не реагирует и не отвечает.

Ваш адрес email не будет опубликован.