«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Беспристрастность — наше кредо.

Peptilogics против ESKAPE-патогенов

Новый класс пептидных антибиотиков справится с множественной лекарственной устойчивостью.

Изображение: Shutterstock.

«Пептилоджикс» (Peptilogics) закрыла инвестиционный раунд A, в котором привлекла 5,5 млн долларов. Деньги биотехнологическому стартапу нужны для продолжения разработки нового класса антибиотиков, характеризующихся активностью в отношении широкого спектра микроорганизмов, устойчивых к существующим лекарственным соединениям. В следующем году намечен запуск клинических испытаний.

«Пептилоджикс» обращается к фирменной платформе eCAP сконструированных катионных пептидных антибиотиков. Речь идет о разрабатываемых в рамках рационального дизайна инъекционных антибиотиках, сильнодействующих и одновременно пригодных для системного применения. eCAP-молекулы таргетированы на бактериальные мембраны, которые они разрушают: клеточный химический дисбаланс приводит к смерти микроорганизмов без индуцирования лизиса. Поскольку бактериальные мембраны являются консервативными с точки зрения эволюции структурами, такой механизм действия предотвращает развитие резистентности в сравнении с существующими антибиотиками.

Имеющиеся доклинические данные свидетельствуют, что появление резистентности к eCAP-антибиотикам занимает в десять раз дольше по времени, притом что она является обратимой. eCAP-соединения способны уничтожать не только активно растущие бактерии, но и находящиеся в стадии покоя; с последними привычные антибиотики не справляются.

В 2014 году было проведено сравнение двух экспериментальных eCAP-препаратов WLBU2 и WR12 с естественным антимикробным пептидом кателицидином LL37 и стандартным антибиотиком «последней надежды» колистином. Исследователи взяли сотню различных бактериальных штаммов из легких педиатрических пациентов с муковисцидозом и 42 штамма у госпитализированных взрослых пациентов. Как выяснилось, LL37 и колистин подавили рост приблизительно 50% клинических изолятов, тем самым засвидетельствовав высокий уровень бактериальной резистентности, тогда как прототипные eCAP-антибиотики сделали это в отношении почти 90% штаммов.

Peptilogics против ESKAPE-патогенов
Амфипатические структуры LL37, WLBU2 и WR12. Первичная последовательность кателицидина отражает 14 различных аминокислот, образующих неидеальную катионную амфипатическую структуру. Напротив, синтезированные de novo eCAP-пептиды смоделированы так, чтобы формировать совершенную амфипатическую структуру: первый включат только три различных аминокислоты, второй — две. Изображение: Antimicrobial Agents and Chemotherapy/American Society of Microbiology.

В доклинических испытаниях продемонстрирована эффективность eCAP-антибиотиков против патогенов ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и видов Enterobacter), являющихся ведущей причиной внутрибольничных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью.

Научное сообщество долгое время расхваливает катионные антимикробные пептиды, позиционируя их новым способом уничтожения бактерий. Однако лишь немногим препаратам удалось встать на коммерческие рельсы. Так, например, полимиксин B применяется для лечения резистентных грамотрицательных инфекций Pseudomonas aeruginosa и Haemophilus influenzae, а даптомицин используется против грамположительных Staphylococcus aureus.

В целом же успехи фармотрасли скромны, что связано в основном с токсичностью и стабильностью лекарственных соединений этого класса. Печальная участь постигла такие проекты, как исеганан (iseganan), пексиганан (pexiganan), омиганан (omiganan), опебакан (opebacan) и множество других.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ