Химики разработали новое оружие в непрестанно обостряющейся гонке против смертоносных бактерий: синтетический класс антибиотиков под названием оксепанопролинамиды (oxepanoprolinamides).
Пероральный ибоксамицин (iboxamycin), одно из наиболее перспективных соединений нового класса, способен in vitro уничтожать бактерии с множественной лекарственной устойчивостью, включая Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, а также лечить грамположительные и грамотрицательные бактериальные инфекции на мышиных моделях.
Большинство достижений в области антибиотиков основывается на полусинтезе, когда нужные соединения производятся клетками путем ферментации, а затем подвергаются химической обработке для добавления или изменения групп. Чтобы внести более значительные изменения в «скелет» антибиотика, исследователи из Гарвардского университета и Университета Иллинойса применили полностью синтетический подход. Для этого аминооктозная часть полусинтетического антибиотика клиндамицина (clindamycin) была соединена с другими группами.
Получившийся класс молекул, оксепанопролинамиды, разрушает бактериальную рибосому, уничтожая клетки микроорганизмов. Осуществляется это путем связывания в том же месте рибосомы, что и клиндамицин. Ибоксамицин обходит резистентность к клиндамицину, которую бактерии вырабатывают посредством добавления двух метильных групп к одному из нуклеотидов рибосомы, за счет связывания глубоко внутри рибосомы и с вытеснением диметилированного нуклеотида. Ибоксамицину по силам преодолевать и другие типы лекарственной устойчивости.
Как утверждается, исследователи вряд ли смогли бы разработать ибоксамицин, полагаясь на информацию о структуре бактериальной рибосомы, поскольку открытие антибиотиков всё еще является эмпирическим процессом. На помощь пришли технологии высокопроизводительного синтеза и тестирования большого числа препаратов-кандидатов.
Не исключено, для улучшения терапевтической эффективности и расширения спектра чувствительных бактерий оксепанопролинамидам потребуется дальнейшая оптимизация, но при любом раскладе новый класс антибиотиков выглядит весьма перспективным.
