«Зелджанс»/«Яквинус» (Xeljanz/Jakvinus, тофацитиниб), продвигаемый «Пфайзер» (Pfizer), расширил спектр показаний: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило этот пероральный ингибитор Янус-киназ 1 и 3 (JAK1 и JAK3) для терапии взрослых пациентов с умеренно-тяжелым неспецифическим язвенным колитом в активной форме. Не рекомендовано применение тофацитиниба в сочетании с биологическими препаратами для ведения неспецифического язвенного колита или сильными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и циклоспорин. Россия, кстати, стала первой страной, где «Яквинус» был одобрен для данного назначения.
Регуляторный вердикт опирался на результаты трех опорных клинических исследований фазы III. Засвидетельствовано статистически значимое преимущество над плацебо в задаче выхода к ремиссии неспецифического язвенного колита после восьми- и 52-недельного курса тофацитинибом. Под ремиссией понимался общий балл в 2 пункта и меньше по четырехкомпонентной шкале клиники Мейо (частота стула, ректальные кровотечения, эндоскопические данные, общая оценка врача), причем отдельные подбаллы не должны были превышать 1 пункт, а подбалл ректальных кровотечений должен был составлять 0 пунктов.
В клинических испытаниях OCTAVE Induction 1 и OCTAVE Induction 2 показано, что индукционная терапия назначением 10 мг тофацитиниба дважды в день на протяжении восьми недель (n=1139) обеспечила ремиссию у 18,5% и 16,6% пациентов против 8,2% и 3,6% участников в группах плацебо (p=0,007 и p<0,001). В клинических исследованиях OCTAVE Sustain продемонстрировано, что поддерживающая терапия при помощи 5 или 10 мг тофацитиниба дважды в день длительностью 52 недели (n=593) поспособствовала ремиссии у 34,3% и 40,6% испытуемых против 11,1% в контрольной группе (p<0,001).
Приходится мириться с несколько негативным профилем безопасности тофацитиниба. Так, прием препарата привел к пяти сердечно-сосудистым событиям и пяти случаям немеланомного рака кожи. Назначение тофацитиниба в сравнении с плацебо ассоциировано с ростом уровней холестерина липопротеинов высокой и низкой плотностей, более частыми инфекциями, включая герпетическую.
«Зелджанс»/«Яквинус» уже одобрен для терапии умеренно-тяжелого активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов, которые адекватно не отвечают или не переносят метотрексат, а также псориатического артрита в активной форме у взрослых, адекватно не отвечающих или интолерантных к метотрексату либо другим изменяющим течение заболевания препаратам.
https://www.youtube.com/watch?v=24M52k0kJBw
В 2016 и 2017 гг. тофацитиниб заработал 927 и 1345 млн долларов. Согласно прогнозам EvaluatePharma, к 2022 году он доберется до 2,3 млрд долларов, из которых 290 млн долларов принесет как раз неспецифический язвенный колит. Лечение этого заболевания еще долгое время будет оставаться в руках моноклональных антител.
