«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.®

Деукравацитиниб: лекарство будущего против аутоиммунных заболеваний

Деукравацитиниб поможет при псориазе, псориатическом артрите, болезни Крона, язвенном колите, волчаночном нефрите, системой красной волчанке.

Главное

«Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) поделилась успехами клинической проверки препарата-кандидата деукравацитиниб (deucravacitinib), изучаемого в лечении различных аутоиммунных заболеваний. На данном этапе засвидетельствована приличная терапевтическая эффективность деукравацитиниба в борьбе против псориаза и псориатического артрита.

Несмотря на то что некоторые важные подробности клинических испытаний пока недоступны, уже ясно, что нас ждет новый мощный препарат, причем в удобной пероральной рецептуре. Не исключено, целительная сила деукравацитиниба — во всяком случае в задаче лечения псориаза — окажется сравнимой с эффективностью биологических препаратов (моноклональных антител), сложных в производстве, дорогостоящих, не удобных в применении из-за своей инъекционной природы. Что примечательно, терапия деукравацитинибом не сопровождается какими-либо серьезными или тяжелыми побочными реакциями.

С учетом нового механизма действия деукравацитиниба и весьма приемлемого профиля его безопасности он вполне способен зарабатывать миллиарды долларов для «Бристол-Майерс Сквибб». Ну а безмерно страдающие пациенты обретут почти что излечение.

 

Деукравацитиниб от псориаза: лучше, чем «Отесла»

Деукравацитиниб справился с первым опорным клиническим исследованием POETYK PSO-1 (NCT03624127) фазы III (рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, с активной группой сравнения, многоцентровым, международным), которое проверило его безопасность и эффективность в терапии взрослых пациентов (n=666) с умеренно-тяжелым бляшечным псориазом.

В группе испытуемых, ежедневно получавших 6-мг дозу деукравацитиниба, большая пропорция участников, чем в группе плацебо, вышла к первичным конечным точкам, заявленным минимум 75-процентным очищением кожных покровов, согласно индексу распространенности и тяжести псориаза (PASI 75), и чистой или почти чистой кожей, согласно оценочной шкале исследователя (IGA 0/1), — по прошествии 16 недель лечения.

По указанным показателям группа деукравацитиниба также опередила группу, которой назначали «Отесла» (Otezla, апремиласт), пероральный избирательный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (PDE4).

К слову, «Отесла», ранее принадлежавший «Бристол-Майерс Сквибб», пришлось продать «Амджен» (Amgen) за 13,4 млрд долларов: таковы были требования надзорных антимонопольных структур, курировавших сделку по поглощению «Селджен» (Celgene).

Продолжается второе опорное клиническое исследование POETYK PSO-2 (NCT03611751) фазы III, оформленное по такому же протоколу: результаты соберутся в первом квартале 2021 года.

Есть весомая надежда, что эффективность деукравацитиниба не уступит таковой, показанной в предшествовавшем клиническом испытании NCT02931838 фазы II, когда вплоть до 75% пациентов добрались до PASI 75 за 12 недель лечения. Для сравнения: «Отесла» выводит 33% больных псориазом к PASI 75 за 16 недель.

Таким образом, противопсориатическая эффективность деукравацитиниба, считай, более чем вдвое сильнее, чем у апремиласта, притом что первый принимается один раз в день, тогда как второй — дважды в день.

«Бристол-Майерс Сквибб», дабы удовлетворить высокие ожидания инвесторов, пошла на небольшую «хитрость»: POETYK PSO-1 и POETYK PSO-2 зарегистрировали, если сравнивать с набором в NCT02931838, меньшее число пациентов, ранее проходивших терапию псориаза при помощи биологических препаратов, — приблизительно 25% против 44%. Другими словами, в теории ответ на лечение деукравацитинибом должен повыситься.

Низкомолекулярный деукравацитиниб, — помимо приличной эффективности, которая, как утверждает «Бристол-Майерс Сквибб», сравнима с результативностью лечения псориаза при помощи биологических препаратов (моноклональных антител), — характеризуется профилем безопасности, выгодно отличающим его от родственных препаратов.

 

Деукравацитиниб от псориатического артрита: впечатляющая эффективность

Продолжающееся клиническое исследование NCT03881059 фазы II (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) выясняет безопасность и эффективность деукравацитиниба в ходе лечения взрослых пациентов (n=203) с псориатическим артритом, диагноз которого был поставлен не менее 6 месяцев назад.

Заболевание участников должно быть в активной форме: минимум 3 болезненных и минимум 3 отекших сустава. Среди прочих обязательных критериев включения в исследование: CF-реактивный белок ≥ 3 мг/л, хотя бы одна псориатическая бляшка ≥ 2 см.

Псориатический артрит испытуемых должен был характеризоваться отсутствием адекватного ответа или пациентской непереносимостью минимум к одному нестероидному противовоспалительному препарату (НПВП), кортикостероиду и/или стандартным синтетическим противоревматическим препаратам, изменяющим течение заболевания (csDMARD).

Участники не должны были ранее обращаться к лечению псориатического артрита при помощи биологических противоревматических препаратов, изменяющих течение заболевания (bDMARD) — за исключением какого-либо одного ингибитора фактора некроза опухоли (TNF), на назначение которого их заболевание не ответило должным образом или к которому разивалась переносимость.

По прошествии 16 недель лечения группы деукравацитиниба, применяемого ежедневно однократно по 6 или 12 мг, вышли к первичной конечной точке, заявленной минимум 20-процентным улучшением признаков и симптомов заболевания, согласно оценкам Американской коллегии ревматологов (ACR 20). Данный показатель зафиксирован для 52,9% (n=37/70) и 62,7% (n=42/67) пациентов — против 31,8% (n=21/66) в группе плацебо (p=0,0134 и p=0,0004).

nct03881059 results 01 - Деукравацитиниб: лекарство будущего против аутоиммунных заболеваний

Назначение деукравацитиниба также обеспечило статистически значимое благотворное действие на другие клинические исходы, включая важные для самих пациентов, как то:

  • улучшение признаков и симптомов псориатического артрита минимум на 50% (ACR 50): среди 24,3% и 32,8% пациентов в группах 6- и 12-мг дозы деукравацитиниба — против 10,6% в группе плацебо (p=0,0326 и p=0,0016);
  • улучшение признаков и симптомов псориатического артрита минимум на 70% (ACR 70): 14,3% и 19,4% — против 1,5% (p=0,0044 и p=0,0003);
  • улучшение функционального статуса относительно исходного, согласно опроснику оценки состояния здоровья по индексу инвалидизации (HAQ-DI): −0,37 и −0,39 — против −0,11 (p=0,0020 и p=0,0008);

nct03881059 results 02 - Деукравацитиниб: лекарство будущего против аутоиммунных заболеваний

  • улучшение индекса физического здоровья (PCS) по краткому опроснику оценки общего состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36): 5,6 и 5,8 — против 2,3 (p=0,0062 и p=0,0042).

nct03881059 results 03 - Деукравацитиниб: лекарство будущего против аутоиммунных заболеваний

Кроме того, лечение псориатического артрита деукравацитинибом привело к ряду следующих положительных изменений:

  • HAQ-DI-ответ (достижение минимального клинически значимого изменения HAQ-DI — на 0,35): среди 38,6% и 40,3% пациентов — против 15,2% (p=0,0019 и p=0,0015);
  • разрешение энтезита (воспаление соединительной ткани между сухожилиями или связками и костью) по Лидскому индексу: 51,3% и 50,0% — против 22,6% (р=0,0138 и р=0,0393);
  • заболевание с минимальной активностью (определяется сообразно совокупной оценке основных критериев псориатического артрита, связанных с суставами, поражениями кожи, болью, общей активностью заболевания, баллами опросника): 22,9% и 23,9% — против 7,6% (p=0,0119 и p=0,0068).

nct03881059 results 04 - Деукравацитиниб: лекарство будущего против аутоиммунных заболеваний

Не отмечено каких-либо серьезных побочных реакций на назначение деукравацитиниба. Среди самых распространенных отрицательных явлений в группах деукравацитиниба (6 и 12 мг) и плацебо: назофарингит (6%, 18%, 8%), сыпь (4%, 6%, 0%), головная боль (7%, 2%, 5%), инфекции верхних дыхательных путей (6%, 2%, 0%), бронхит (6%, 0%, 0%), диарея (6%, 0%, 0%).

nct03881059 results 05 - Деукравацитиниб: лекарство будущего против аутоиммунных заболеваний

 

Лечение псориаза: фармакологическая недосказанность

Несмотря на впечатляющие достижения фармацевтической отрасли в ходе решения задачи лечения псориаза (да и вообще любых иных заболеваний аутоиммунной природы), по-прежнему существует высокая неудовлетворенная медицинская потребность в новых безопасных и эффективных препаратах — особенно пероральных.

Биологические лекарственные средства вывели терапию псориаза на качественно новый уровень результативности: зачастую можно добиться полного (или почти) очищения кожных покровов. Механистически речь идет о блокировании фактора некроза опухоли (TNF), интерлейкина 12 (IL-12) и одновременно интерлейкина 23 (IL-23), интерлейкина 17A (IL-17A) или его рецептора (IL-17RA), только интерлейкина 23. И всё же к таким препаратам есть ряд претензий: парентеральный способ введения (внутривенно или подкожно), риск иммуногенности, ряд побочных реакций, потеря эффективности по ходу лечения.

Развивается направление пероральных псориатических лекарств, но и с ними не всё гладко. Так, стандартные метотрексат (methotrexate), циклоспорин (cyclosporine) и ацитретин (acitretin) характеризуются побочными реакциями, межлекарственным взаимодействием, долгосрочной токсичностью. На первый взгляд неплохой апремиласт (apremilast) помогает с недостаточной силой.

 

Сигнальный путь JAK–STAT: ключ к лечению аутоиммунных заболеваний

Сигнальный путь JAK–STAT (Янус-киназы — переносчики сигнала и активаторы транскрипции), обеспечивающий внутриклеточную сигнализацию цитокинов, важен как для нормального, так и патологического состояний, если говорить об иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях. К примеру, в случае с псориазом, для которого ось IL-23/IL-17 (интерлейкин 23/интерлейкин 17) в настоящее время считается важнейшим патогенным путем, блокирование JAK–STAT низкомолекулярными ингибиторами является клинически эффективным. И подтверждение тому есть: ряд коммерциализированных JAK-ингибиторов хорошо справляются с лечением псориаза. Однако относительная неспецифичность и низкий терапевтический индекс JAK-ингибиторов (они небезопасны) замедлили их интеграцию в арсенал фармакотерапии псориаза.

Подавление пути JAK–STAT приводит к сдерживанию выработки цитокинов, которые патогенетически вовлечены в развитие и прогрессирование псориаза. Многочисленные попытки ингибирования (селективного и нет) одного или нескольких членов семейства Янус-киназ доказали, что подход работает. Но сопутствующие побочные эффекты оказались весьма неприятными.

Блокирование JAK–STAT является слишком серьезным и мощным процессом, поскольку затрагивает ряд других смежных сигнальных путей и сдерживает выработку чересчур много различных цитокинов. С одной стороны, воспалительный процесс останавливается, с другой же, возникает дисрегуляция иммунной, сердечно-сосудистой и нервной систем, проявляющаяся, к примеру, ухудшением сердечной функции у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, нарушением липидного профиля, повышенным риском тромбоэмболии и инфекционных заболеваний.

Опять же, JAK-селективность — задача непростая: из-за высокой гомологии активного сайта АТФ во всём киноме (а в нем свыше 500 киназ) и особенно в JAK-семействе весьма затруднительно реализовать высокоизбирательное нацеливание на определенного JAK-представителя при одновременном сохранении селективности в пределах кинома. В итоге вышедшие на рынок JAK-ингибиторы получились либо вообще не селективными, либо с очень умеренной избирательностью. Всё бы ничего, но слишком узкое терапевтическое окно — по причине невозможности увеличения дозы из-за побочных эффектов — не позволяет серьезно улучшить исходы лечения без резкого усиления отрицательных явлений.

Фармотрасль ищет варианты подавления сигнального пути JAK–STAT, отличающиеся от существующих подходов к затрагиванию Янус-киназ. И, кажется, у «Бристол-Майерс Сквибб» получилось.

 

Деукравацитиниб: механизм действия

Деукравацитиниб (deucravacitinib, BMS-986165) — первый в своем классе пероральный селективный аллостерический ингибитор нерецепторной тирозин-протеиновой киназы 2 (TYK2). Этот фермент, будучи внутриклеточной сигнальной киназой, опосредует сигнализацию интерлейкина 23, интерлейкина 12 и интерферонов I типа (IFN I) — ключевых цитокинов в патогенезе псориаза. Подавление TYK2 сдерживает экспрессию таковых, что благотворно сказывается на терапевтических исходах. Фактически речь идет воздействии на патогенез псориаза посредством эффектов, оказываемых на ось IL-23/Th17/Th22.

deucravacitinib moa 03 - Деукравацитиниб: лекарство будущего против аутоиммунных заболеваний

TYK2 относится к семейству Янус-киназ (JAK), в которое также входят Янус-киназы 1, 2 и 3 (JAK1, JAK2 и JAK3). На рынке циркулирует немало JAK-ингибиторов, засвидетельствовавших собственную пригодность в задаче лечения аутоиммунных нарушений. Увы, всем коммерциализированным JAK-ингибиторам сопутствуют неблагоприятные побочные реакции, зачастую серьезные и тяжелые.

Деукравацитиниб характеризуется невероятной избирательностью в отношении TYK2: лекарственное соединение никак не затрагивает JAK1, JAK2 и JAK3. Более того, деукравацитиниб связывает TYK2 в регуляторном (псевдокиназном, JH2) домене, а не в активном (каталитическом, JH1). Другими словами, вместо препятствования каталитической киназной активности путем блокирования АТФ (с последующими блокированием фосфорилирования и передачей сигнала), функциональное ингибирование осуществляется посредством аллостерического механизма.

 

Деукравацитиниб и лечение аутоиммунных заболеваний: новый бестселлер

«Бристол-Майерс Сквибб» верит в успех деукравацитиниба, и потому проводит еще три клинических испытания фазы III: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427) и POETYK PSO-LTE (NCT04036435). Первое тестирует этот экспериментальный препарат в терапии умеренно-тяжелого бляшечного псориаза среди китайских, тайваньских и южнокорейских пациентов, второе — японских больных, а третье ориентировано на долгосрочную проверку безопасности и эффективности деукравацитиниба.

Параллельно «Бристол-Майерс Сквибб» осуществляет масштабную клиническую программу, которая проверяет применимость деукравацитиниба при других аутоиммунных патологиях, включая псориатический артрит, волчаночный нефрит, системную красную волчанку, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.

Согласно консенсусным оценкам экспертов EvaluatePharma, к 2024 году деукравацитиниб, перешагнет порог продаж в 1 млрд долларов, обретя статус бестселлера.

Помимо деукравацитиниба на экспериментальном конвейере «Бристол-Майерс Сквибб» есть еще два TYK2-ингибитора, включая совместный с «Нимбус терапьютикс» (Nimbus Therapeutics).

 

Деукравацитиниб: конкурирующие TYK2-ингибиторы

Направлением TYK2-ингибиторов занимается «Пфайзер» (Pfizer), располагающая высокоселективным ингибитором PF-06826647, который проходит клиническую обкатку в лечении псориаза, гнойного гидраденита и неспецифического язвенного колита.

«Пфайзер» также тестирует брепоцитиниб (brepocitinib, PF-06700841): да, молекула ингибирует TYK2 и JAK1, но не затрагивает JAK2 и JAK3, и потому, возможно, более-менее безопасна. Хотя два случая рабдомиолиза уже зафиксированы.

Топическая версия брепоцитиниба изучается в лечении атопического дерматита (экземы) и псориаза. Пероральная формуляция брепоцитиниба пробует найти себя в терапии псориатического артрита, системной красной волчанки, гнойного гидраденита, неспецифического язвенного колита, витилиго, болезни Крона.

«Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson) и «Тераванс байофарма» (Theravance Biopharma) поставили на TD-1473, который ингибирует все Янус-киназы, но делает это исключительно локально — прямиком в месте воспаления кишечной стенки: пероральная молекула, характеризующаяся минимальным системным действием, проверяется в лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Кроме того, «Тереванс» исследует TD-8236 и TD-0903, ингаляционные пан-Янус-киназные ингибиторы, соответственно против астмы и развивающегося из-за ковида острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС).

Испанская «Онкостелаэ» (Oncostellae) проверяет OST-122 — ингибитор TYK2, JAK3 и АМФ-активируемой протеинкиназы 5 (ARK5, NUAK1), действие которого ограничено локально: в терапии воспалительных заболеваний кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона (в том числе с фибротизацией).

 

Для дальнейшего чтения

JAK-ингибиторы для терапии псориаза: фокус на селективных TYK2-ингибиторах. // JAK Inhibitors for Treatment of Psoriasis: Focus on Selective TYK2 Inhibitors. Drugs. 2020 Mar;80(4):341-352. [PDF]

Высокоселективное ингибирование тирозинкиназы 2 (TYK2) для лечения аутоиммунных заболеваний: открытие аллостерического ингибитора BMS-986165. // Highly Selective Inhibition of Tyrosine Kinase 2 (TYK2) for the Treatment of Autoimmune Diseases: Discovery of the Allosteric Inhibitor BMS-986165. J Med Chem. 2019 Oct 24;62(20):8973-8995. [PDF]

Презентация инвесторам «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb). [PDF]

Открытие TYK2-ингибитора PF-06826647 для лечения аутоиммунных заболеваний. // Discovery of Tyrosine Kinase 2 (TYK2) Inhibitor (PF-06826647) for the Treatment of Autoimmune Diseases. J Med Chem. 2020 Aug 25. [PDF]

 

Коммерциализированные ингибиторы Янус-киназ (JAK)

«Джакафи»/«Джакави» (Jakafi/Jakavi, руксолитиниб)

Ингибитор JAK1/JAK2. Разработан «Инсайт» (Incyte) и «Новартис» (Novartis). Одобрен: ноябрь 2011 года (США), июль 2012 года (Европа), март 2013 года (Россия), июль 2014 года (Япония).

Терапевтические показания руксолитиниба (ruxolitinib) [США]:

  • миелофиброз (с промежуточным или высоким риском), включая первичный миелофиброз и вторичный миелофиброз, развившийся вследствие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии;
  • истинная полицитемия, резистентная к препаратам гидроксимочевины или при их непереносимости;
  • болезнь «трансплантат против хозяина», рефрактерная к стероидам.

Побочные реакции руксолитиниба:

  • тромбоцитемия, анемия, нейтропения;
  • повышенный риск развития инфекций;
  • повышенный риск развития немеланомного рака кожи;
  • подъем уровня липидов.

 

«Зелджанс»/«Яквинус» (Xeljanz/Jakvinus, тофацитиниб)

Ингибитор JAK1/JAK2/JAK3. Разработан «Пфайзер» (Pfizer). Одобрен: ноябрь 2012 года (США), март 2013 года (Россия), март 2013 года (Япония), март 2017 года (Европа).

Терапевтические показания тофацитиниба (tofacitinib) [США]:

  • активный умеренно-тяжелый ревматоидный артрит с неадекватным ответом на метотрексат или при его непереносимости;
  • активный псориатический артрит с неадекватным ответом на метотрексат или другие изменяющие течение заболевания противорематические препараты (DMARD) либо при их непереносимости;
  • активный умеренно-тяжелый неспецифический язвенный колит с неадекватным ответом на блокаторы фактора некроза опухоли (TNF) или при их непереносимости;
  • активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит.

Побочные реакции тофацитиниба:

  • повышенный риск развития серьезных инфекций (способных привести к госпитализации или смерти), вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными или другими оппортунистическими патогенными микроорганизмами, как то: пневмония, целлюлит, опоясывающий герпес, инфекция мочевыводящих путей, дивертикулит, аппендицит, туберкулез, криптококкоз, гистоплазмоз, кандидоз пищевода, пневмоцистоз, мультидерматомный опоясывающий лишай, цитомегаловирусные инфекции, BK-вирусная инфекция (полиомавирус), листериоз;
  • повышенный риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований;
  • повышенный риск тромбообразования (иногда фатального), включая тромбоэмболию легких, тромбоз глубоких вен и тромбоз артерий;
  • повышенный риск смерти (в том числе внезапной): у пациентов в возрасте 50 лет и старше, страдающих ревматоидным артритом и минимум одним фактором сердечно-сосудистого риска;
  • перфорация (прободение) желудочно-кишечного тракта;
  • отклонение лабораторных показателей от нормы: лейкоцитоз с последующей лейкопенией, нейтропения, анемия, подъем уровня печеночных ферментов, подъем уровня липидов.

 

«Олумиант» (Olumiant, барицитиниб)

Ингибитор JAK1/JAK2. Разработан «Илай Лилли» (Eli Lilly)/«Инсайт». Одобрен: февраль 2017 года (Европа), июль 2017 года (Япония), май 2018 года (США), декабрь 2018 года (Россия).

Терапевтические показания барицитиниба (baricitinib) [США]:

  • активный умеренно-тяжелый ревматоидный артрит с неадекватным ответом на один и более TNF-блокаторов;
  • умеренно-тяжелый атопический дерматит (экзема), подходящий для системной терапии [Европа].

Побочные реакции барицитиниба:

  • повышенный риск развития серьезных инфекций (способных привести к госпитализации или смерти), вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными или другими оппортунистическими патогенными микроорганизмами, как то: пневмония, опоясывающий герпес, инфекция мочевыводящих путей, туберкулез, мультидерматомный опоясывающий лишай, кандидоз пищевода, пневмоцистоз, острый гистоплазмоз, криптококкоз, цитомегаловирусные инфекции, BK-вирусная инфекция (полиомавирус);
  • повышенный риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований;
  • повышенный риск тромбообразования (иногда фатального), включая тромбоэмболию легких, тромбоз глубоких вен и тромбоз артерий;
  • перфорация (прободение) желудочно-кишечного тракта;
  • отклонение лабораторных показателей от нормы: нейтропения, лимфопения, анемия, подъем уровня печеночных ферментов, подъем уровня липидов.

 

«Смайраф» (Smyraf, пефицитиниб)

Ингибитор JAK1/JAK3. Разработан японской «Астеллас фарма» (Astellas Pharma). Одобрен: март 2019 года (Япония).

Терапевтические показания пефицитиниба (peficitinib) [Япония]:

  • ревматоидный артрит с неадекватным ответом на стандартные препараты.

Побочные реакции пефицитиниба:

  • повышенный риск развития серьезных инфекций (способных привести к госпитализации или смерти), вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными или другими оппортунистическими патогенными микроорганизмами, как то: пневмония, назофарингит, туберкулез, опоясывающий лишай;
  • повышенный риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований;
  • перфорация (прободение) желудочно-кишечного тракта;
  • отклонение лабораторных показателей от нормы: нейтропения, подъем уровня липидов.

 

«Ринвок» (Rinvoq, упадацитиниб)

Ингибитор JAK1. Разработан «ЭббВи» (AbbVie). Одобрен: август 2019 года (США), ноябрь 2019 года (Япония), ноябрь 2019 года (Россия), декабрь 2019 года (Европа).

Терапевтические показания упадацитиниба (upadacitinib) [США]:

  • активный умеренно-тяжелый ревматоидный артрит с неадекватным ответом на метотрексат или при его непереносимости.

Побочные реакции упадацитиниба:

  • повышенный риск развития серьезных инфекций (способных привести к госпитализации или смерти), вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными или другими оппортунистическими патогенными микроорганизмами, как то: пневмония, целлюлит, туберкулез, мультидерматомный опоясывающий лишай, кандидоз полости рта или пищевода, криптококкоз, пневмоцистоз;
  • повышенный риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований;
  • повышенный риск тромбообразования (иногда фатального), включая тромбоэмболию легких, тромбоз глубоких вен и тромбоз артерий;
  • перфорация (прободение) желудочно-кишечного тракта;
  • отклонение лабораторных показателей от нормы: нейтропения, лимфопения, анемия, подъем уровня печеночных ферментов, подъем уровня липидов;
  • эмбриофетальная токсичность.

 

«Инребик» (Inrebic, федратиниб)

Ингибитор JAK2. Разработан «Селджен» (Celgene)/«Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb). Одобрен: август 2019 года (США).

Терапевтические показания федратиниба (fedratinib) [США]:

  • миелофиброз (с промежуточным 2 или высоким риском), включая первичный миелофиброз и вторичный миелофиброз, развившийся вследствие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии.

Побочные реакции федратиниба:

  • серьезная и фатальная энцефалопатия, включая энцефалопатию Вернике, ввиду острой недостаточности тиамина (витамина B1);
  • желудочно-кишечная токсичность: диарея, тошнота, рвота;
  • отклонение лабораторных показателей от нормы: анемия, тромбоцитопения, подъем уровня печеночных ферментов, подъем уровня амилазы и липазы.

 

«Джиселека» (Jyseleca, филготиниб)

Ингибитор JAK1. Разработан Галапагос» (Galapagos) и «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences). Одобрен: сентябрь 2020 года (Европа), сентябрь 2020 года (Япония).

Терапевтические показания филготиниба (filgotinib) [Европа]:

  • активный умеренно-тяжелый ревматоидный артрит с неадекватным ответом на один или более DMARD либо при их непереносимости.

Побочные реакции филготиниба:

  • повышенный риск развития серьезных инфекций (способных привести к госпитализации или смерти), вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными или другими оппортунистическими патогенными микроорганизмами, как то: инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, туберкулез, опоясывающий лишай, кандидоз пищевода, криптококкоз;
  • повышенный риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований;
  • повышенный риск тромбообразования (иногда фатального), включая тромбоэмболию легких, тромбоз глубоких вен и тромбоз артерий;
  • эмбриофетальная токсичность: эмбриолетальность и тератогенность;
  • повышенный риск мужского бесплодия (возможно, необратимого): нарушение сперматогенеза и гистопатологические изменения мужских репродуктивных органов;
  • отклонение лабораторных показателей от нормы: подъем уровня креатинфосфокиназы, подъем уровня липидов.

Есть еще ветеринарный «Апоквел» (Apoquel, оклацитиниб) — ингибитор JAK1, который продвигает «Зоэтис» (Zoetis), прежде принадлежавшая «Пфайзер». Препарат предназначен собакам для терапии атопического дерматита и зуда по причине аллергического дерматита.

НЕ ПРОХОДИТЕ МИМО

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ GDPR