«Эпизайм» (Epizyme), оценившая промежуточные данные клинических испытаний фазы II, проверивших экспериментальный таземетостат (tazemetostat) в лечении рецидивирующей и/или рефрактерной диффузной B-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), признала, что препарат-кандидат действует не на всех пациентов. Таземетостат, назначаемый монотерапевтически или в сочетании с преднизолоном, не показал достаточной клинической эффективности при DLBCL с активирующими мутациями гена EZH2 или геном EZH2 дикого типа. Биржевые котировки «Эпизайм» потеряли почти четверть. Отраслевые прогнозы выхода таземетостата на уровень 900 млн долларов продаж к 2024 году теперь выглядят неубедительными.
Таземетостат — пероральный низкомолекулярный ингибитор EZH2 (энхансер гомолога-2 белка zeste), фермента гистонлизин-N-метилтрансферазы, — проверяется в терапии различных гематологических онкозаболеваний и генетически определенных солидных опухолей: фолликулярной лимфомы, INI1-отрицательных опухолей, эпителиоидной саркомы, мезотелиомы с потерей функции BAP. EZH2 — привлекательная цель для противораковых препаратов, потому что этот фермент помогает раковым клеткам делиться и пролиферировать, в том числе за счет отключения многих генов-онкосупрессоров.
В случае DLBCL, самого распространенного типа неходжкинской лимфомы, таземетостат параллельно проверяется равно как в комбинации с химиотерапевтическим режимом R-CHOP, так и в сочетании с иммуноонкологическим «Тецентриком» (Tecentriq, атезолизумаб).