Главное
Сочетанное применение препаратов «Рибревант» (Rybrevant, амивантамаб) и «Леклаза» (Leclaza, лазертиниб) эффективнее назначения «Тагриссо» (Tagrisso, осимертиниб) — в задаче первоочередного лечения распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутациями в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR).
Амивантамаб (amivantamab) вкупе с лазертинибом (lazertinib) опередил осимертиниб (osimertinib) с точки зрения продления выживаемости без прогрессирования (PFS), а также обозначил тенденцию к улучшению общей выживаемости (OS).
«Рибревант», будучи биспецифическим антителом, направленным против EGFR и MET, разработан «Янссен» (Janssen) в составе «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson) и одобрен в лечении EGFR-мутантного местнораспространенного или метастатического НМРЛ, прогрессировавшего во время или после платиносодержащей химиотерапии.
«Рибревант»: лечение EGFR-мутантного рака легкого
Амивантамаб — сильный конкурент «Тагриссо» авторства AstraZeneca.
«Леклаза» представляет собой пероральный низкомолекулярный необратимый EGFR-ингибитор третьего поколения, созданный «Янссен» совместно с корейской «Юхан» (Yuhan). Препарат дебютировал в Корее в середине января 2021 года для лечения EGFR-мутантного местнораспространенного или метастатического НМРЛ, прогрессировавшего после терапии с применением тирозинкиназных EGFR-ингибиторов.
«Джонсон энд Джонсон» поставила перед собой серьезную задачу мощной конкуренции с «Тагриссо» (Tagrisso, осимертиниб) — стандартом первоочередного лечения НМРЛ с EGFR-мутациями и бестселлером «АстраЗенека» (AstraZeneca), который в 2021 и 2022 гг. заработал 5,02 и 5,44 млрд долларов.
И сейчас всё идет к тому, что новым стандартном терапии первой линии EGFR-мутантного распространенного НМРЛ станет комбинация «Рибреванта» с «Леклазой» — вместо «Тагриссо».
«Тагриссо»: первоочередное лечение немелкоклеточного рака легкого с EGFR-мутациями
Препарат AstraZeneca почти на девять месяцев сдерживает прогрессирование заболевания в сравнении с лекарствами конкурентов.
Клинические подробности
MARIPOSA
Клиническое исследование MARIPOSA (NCT04487080) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, с активными группами сравнения, многоцентровое, международное) пригласило взрослых пациентов (n=1074) с прежде нелеченным распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), не подходящим для хирургической резекции или химиолучевой терапии и несущим EGFR-мутации, такие как делеции в экзоне 19 (Ex19del) или замещение в экзоне 21 (Ex21L858R).
Среди основных исходных характеристик участников: медианный возраст 63 года, женщин 62%, метастазирование в головной мозг у 41%, мутация Ex19del у 60%, мутация Ex21L858R у 40%.
Испытуемые были разнесены по трем когортам, которые получали либо комбинацию из препаратов «Рибревант» (Rybrevant, амивантамаб) и «Леклаза» (Leclaza, лазертиниб), либо «Тагриссо» (Tagrisso, осимертиниб), либо лазертиниб (lazertinib).
По итогам наблюдений на протяжении медианных 22,0 месяца сочетанное лечение из амивантамаба (amivantamab) и лазертиниба обеспечило статистически и клинически значимое превосходство над группой осимертиниба (osimertinib), в том что касается продления выживаемости без прогрессирования (PFS).
В группе «Рибреванта» с «Леклазой» медиана PFS вышла к 23,7 месяца (95% ДИ [здесь и далее]: 19,1–27,7) — против 16,6 месяца (14,8–18,5) в группе «Тагриссо». Таким образом, зафиксировано 30-процентное снижение риска прогрессирования заболевания или смерти: отношение риска (hazard ratio, HR) 0,70 (0,58–0,85; p<0,001).
- Группа монотерапии лазертинибом продемонстрировала клинически значимый показатель PFS на уровне 18,5 месяца (14,8–20,1).
Вероятность сохранения статуса PFS по прошествии 12 и 24 месяцев составила 73% и 48% — против 48% и 34%.
Показатель PFS, имеющий отношение к экстракраниальному заболеванию, вышел к 27,5 месяца (22,1–NE) — против 18,5 месяца (16,5–20,3): HR 0,68 (0,56–0,83; p<0,001).
Превосходство сочетания из амивантамаба и лазертиниба над осимертинибом не зависело от наличия или отсутствия метастазирования в головной мозг: соответствующие показатели PFS составили 18,3 месяца (16,6–23,7) против 13,0 месяца (12,2–16,4) [HR 0,69 (0,53–0,92)] и 27,5 месяца (22,1–NE) против 19,9 месяца (16,6–22,9) [HR 0,69 (0,53–0,89)].
Частота общего ответа (ORR) составила 86% (83–89), включая 7% полных ответов (CR) и 79% частичных ответов (PR), — против 85% (81–88), включая 4% CR и 81% PR, притом что медиана длительности ответа (DoR) получилась равной 25,8 месяца (20,1–NE) — против 16,8 месяца (14,8–18,5).
Согласно предварительным оценкам, показатель PFS2, под которым понимают время от рандомизации до объективного прогрессирования опухоли в ходе терапии следующей линии (например, химиопрепаратами или EGFR-ингибитором) или смерти по любой причине, обозначил перевес комбинации «Рибреванта» с «Леклазой» над «Тагриссо»: HR 0,75 (0,58–0,98; p=0,03).
Согласно промежуточному анализу общей выживаемости (OS), выполненному после наблюдений в течение медианных 22,0 месяца, отмечен благоприятный тренд в пользу ее продления: HR 0,80 (0,61–1,95; p=0,11). Вероятность остаться в живых на протяжении 24 месяцев: 74% против 69%.
CHRYSALIS
В клиническом исследовании CHRYSALIS (NCT02609776) фазы I (нерандомизированном, открытом, многоцентровом, международном) сочетание амивантамаба с лазертинибом было проверено среди прежде нелечившихся взрослых пациентов (n=20) с EGFR-мутантным НМРЛ.
Длительное наблюдение сроком медианных 33,6 и 33,5 месяца за испытуемыми с мутациями Ex19del (n=11) или Ex21L858R (n=9) продемонстрировало вероятность сохранения статуса PFS на протяжении 12, 24 или 36 месяца на уровне 85%, 65% и 51%. Медианы показателей DoR, PFS и OS пока не достигнуты.
