Биржевые котировки «Ньюроутроуп» (Neurotrope) потеряли сразу 80% после уведомления о провале подтверждающих клинических испытаний NCT03560245 фазы II (рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых), проверивших экспериментальный бриостатин 1 (bryostatin 1) среди пациентов (n=108) с умеренно-тяжелой болезнью Альцгеймера, не принимающих мемантин. Не удалось установить статистически достоверную разницу с группой плацебо в задаче выхода к первичной конечной точке. Последняя была заявлена изменением общего балла по шкале оценки когнитивных функций при тяжелой деменции (SIB) по прошествии 12 недель лечения. Средняя прибавка SIB составила 1,3 и 2,1 пункта — в группах препарата-кандидата и контрольной.
Шкала SIB оценивает диапазон когнитивной функции у пациентов, состояние которых слишком тяжелое, чтобы пройти стандартные нейропсихологические тесты. Оцениваются следующие показатели: внимание, ориентация, речь, память, способность к зрительному пространственному восприятию, конструктивность, праксис, социальное взаимодействие, ориентирование по имени. При этом испытуемые не обязательно должны реагировать вербально — можно жестами. Чем ниже балл SIB, тем сильнее когнитивные нарушения.
Уверенность «Ньюроутроуп» в успехе бриостатина 1 была подкреплена результатами разведочных клинических исследований NCT02431468 фазы II (рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых), засвидетельствовавших обнадеживающую терапевтическую результативность, которая, впрочем, не смогла перешагнуть порог заданных критериев статистической достоверности.
«Ньюроутроуп» не отчаивается, продолжая изучать применимость бриостатина 1 в терапии синдрома ломкой X-хромосомы, рассеянного склероза, ишемического инсульта, болезни Ниманна — Пика типа C, синдрома Ретта, травматического повреждения головного мозга, депрессии, болезни Паркинсона, посттравматического стрессового расстройства.
Бриостатины — группа макроциклических лактонов, полученных из морского беспозвоночного организма красноватая мшанка (Bugula neritina). Бриостатины являются сильным модуляторами протеинкиназы C (PKC). В свою очередь бриостатин 1 выступает активатором изоформы эпсилон протеинкиназы C (PKCɛ). В доклинических исследованиях показано, что бриостатин 1 индуцирует синаптогенез посредством стимулирования факторов синаптического роста BDNF, NGF и IGF, снижает токсические уровни бета-амилоида путем подключения соответствующих протеолитических ферментов (включая альфа-секретазу), а также препятствует трансформации тау-белка в нейрофибриллярные клубки за счет подавления GSK-3b. Бриостатин 1, минуя гематоэнцефалический барьер, способствует улучшению синаптических функций, восстановлению поврежденных синапсов и предотвращению нейрональной смерти. На животных моделях бриостатин 1 подтвердил усиление когнитивных способностей, включая способность к запоминанию и обучению.
