«Нуплазид» может стать первым препаратом для лечения психозов при деменции

Главное

«Акейдиа фармасьютикалс» (Acadia Pharmaceuticals) объявила об успешности опорных клинических испытаний HARMONY (NCT03325556) фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых, многоцентровых, международных), которые протестировали «Нуплазид» (Nuplazid, пимавансерин) в лечении психоза, связанного с деменцией. Заявлено, что получилось зафиксировать первичную конечную точку: препарат существенно отсрочил время до рецидива психоза — в сравнении с плацебо (односторонний критерий p<0,0033). На фоне известий биржевые котировки «Акейдиа» удвоились, отражая оптимистичные настроения инвесторов, которые поголовно сомневались в успехе.

Согласно рекомендациям независимого комитета по мониторингу данных, ввиду достаточности собранных данных исследования завершены раньше, чем планировалось — во второй половине 2020 года. Регистрационное досье будет отправлено в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в следующем году.

В настоящее время не существует одобренных лекарственных средств для терапии психоза, связанного с деменцией, и потому этот сектор видится весьма прибыльным.

 

Подробности

Клинические испытания HARMONY оценили эффективность и безопасность пимавансерина в терапии галлюцинаций и бредовых состояний, вызванных психозом по причине деменции, на широкой популяции пациентов (n=356) с самыми распространенными подтипами деменции, включая болезнь Альцгеймера, деменцию с тельцами Леви, деменцию при болезни Паркинсона, сосудистую деменцию, лобно-височную деменцию.

Дизайн исследований предполагал 12-недельный открытый период стабилизации, в ходе которого пациентам назначали 34 мг пимавансерина один раз в день. В течение первых четырех недель дозу можно было снизить до 20 мг, если это было клинически оправданно. Затем ответившие и рандомизированные участники переходили к двойному слепому периоду испытаний, продолжая ежедневно получать пимавансерин или плацебо — максимум 26 недель либо до рецидива психоза.

Недофаминергический атипичный антипсихотик пимавансерин (pimavanserin) характеризуется уникальным механизмом действия по отношению к другим нейролептикам. Молекула ведет себя как селективный обратный агонист и антагонист серотонинового рецептора 5-HT_2A, причем с 40-кратной избирательностью к нему, если сравнивать с избирательностью к рецептору 5-HT_2C. Пимавансерин не проявляет какой-либо существенной аффинности либо активности ни к рецептору 5-HT_2B, ни к дофаминовым (включая D₂), ацетилхолиновым мускариновым, гистаминовым или адренергическим рецепторам либо кальциевым каналам.

В настоящее время «Нуплазид», единственный коммерциализированный актив «Акейдиа», разрешен в терапии галлюцинаций и бредовых состояний, вызванных психозом на фоне болезни Паркинсона: они случаются приблизительно у половины пациентов.

В 2017 и 2018 гг. «Нуплазид», одобренный FDA в апреле 2016 года, заработал 124,9 и 223,8 млн долларов соответственно, в 2019-м он выйдет, как ожидается, на уровень 275–300 млн долларов продаж. Согласно отраслевым прогнозам, только по нынешнему показанию «Нуплазид» может добраться до 1,1 млрд долларов реализации в 2024 году. Если пимавансерин расширит спектр своей применимости, спрос на него резко взлетит, ведь рынок психозов при деменции где-то раз в десять больше, чем таковой для паркинсонического психоза.

Продолжается проверка пимавансерина в качестве добавочной терапии клинической депрессии (большого депрессивного расстройства) и негативных симптомов при шизофрении.

В июле пимавансерин провалил клинические испытания ENHANCE (NCT02970292) фазы III, изучившие его добавление к терапии взрослых пациентов с шизофренией и персистирующим недостаточным ответом на назначаемые им антипсихотические препараты, такие как арипипразол, рисперидон, оланзапин, луразидон, карипразин, брекспипразол, азенапин.

В 2017 году прошел слух, будто «Пфайзер» (Pfizer) присматривается к поглощению «Акейдиа».

Основной проблемой «Нуплазида» является «чернорамочное» предупреждение о повышенном риске смерти пожилых пациентов: вероятность летального исхода выше в 1,6–1,7 раз, чем при назначении плацебо, хотя в большинстве случаев причиной смерти являлись сердечно-сосудистые или инфекционные причины.

В апреле 2018 года CNN выпустила расследование, напиравшее на факты сотен смертей при назначении пимавансерина, хотя и указала на невозможность доказать их прямую связь с препаратом. В июле Southern Investigative Reporting Foundation подготовила отчет, свидетельствующий равно как об указанном, так и том, что FDA одобрило «Нуплазид» весьма странным образом. Так, регуляторный вердикт был вынесен по результатам шестинедельного клинического исследования с охватом двух сотен пациентов, даром что три предшествовавших испытания провалились, а некоторые эксперты выступали категорически против выпуска препарата на рынок. Кроме того, оценка эффективности терапии проводилась на базе девяти психотических симптомов, хотя обычно используется стандартная 20-уровневая шкала, а подобранные пациенты характеризовались высокой вероятностью ответа на абсолютно любое лекарство.

В сентябре FDA заявило, что не видит никаких проблем с безопасностью пимавансерина: мол, страдающие болезнью Паркинсона и так в среднем живут два–четыре года после манифестации психоза.