«Сперо терапьютикс» (Spero Therapeutics), посетившая конференцию ASM Microbe 2016, поделилась результатами доклинических испытаний препарата-кандидата SPR741, который позволит справиться с мультилекарственно-резистентными грамотрицательными инфекциями. Нынешние подходы к терапии последних ограничены медикаментами, которые лишь умеренно эффективны либо очень токсичны в действующей дозе. Для этого «Сперо» пробует сочетание SPR741 с существующими антибиотиками, дабы повысить их действенность.

SPR741 является производным антибиотика полимиксина B, обладающего способностью, связываясь с липополисахаридным слоем клеточной стенки, нарушать целостность наружной мембраны бактерий. В отличие от «родителя» потенциальное лекарство не разработано, чтобы приводить к клеточной смерти: оно лишь опускает барьер для доступа антибиотиков, прежде влиявших только на грамположительные микробы.

Краткая хронология появления новых антибиотиков.
За последние 30 лет было открыто только два новых класса антибиотиков. Кроме того, прошло более полувека с момента появления нового класса антибиотиков, справляющихся с грамотрицательными бактериями.

Компания надеется подать заявку на регистрацию нового лекарственного средства к концу 2016 года, затем приступив к полагающимся клиническим исследованиям.

SPR741 в сочетании с рифампицином и кларитромицином продемонстрировал должный бактериостатический эффект у мышей, зараженных E. coli, K. pneumonia или A. baumannii. И наоборот, без использования SPR741 эти антибиотики не действовали вовсе.

«Мосмедпрепараты»

Тесты на нечеловекообразных приматах показали отсутствие у SPR741 нефротоксичности, которая так свойственна полимиксину B.

«Мосмедпрепараты»

Добавление SPR741 к ряду антибиотиков — азитромицину, азтреонаму, кларитромицину, меропенему, мупироцину, ретапамулину, рифампицину, телитромицину, фузидовой кислоте — позволило сократить их дозы, требуемые для торможения роста вышеуказанных мультилекарственно-резистентных бактерий, включая E. cloacae.

Потенцирующие средства разрушают липополисахаридный слой.
Наружная мембрана грамотрицательных бактерий включает высокополярный и отрицательно заряженный слой липополисахаридов (ЛПС), возводящих устойчивый барьер для многих антибиотиков. В рамках программы Potentiator ведется разработка потенцирующих средств, разрушающих ЛПС.

Роман Дмитриев

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Романе и его контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Есть что сказать? Высказывайтесь смело!

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Обращаем особое внимание, что Mosmedpreparaty.ru вступает в переписку по любым вопросам за исключением обозначенных в п. 5 «Пользовательского соглашения», на которые никогда и ни при каких обстоятельствах не реагирует и не отвечает.

Ваш адрес email не будет опубликован.