«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Беспристрастность — наше кредо.

Экспериментальный топсализин и очаговое лечение локализованного рака простаты

Инновационная терапия оказалась результативной, но не полностью.

Биржевые котировки «Софирис байо» (Sophiris Bio) опустились почти на 40% после публикации обновленных результатов клинических испытаний фазы IIb экспериментального топсализина (topsalysin, PRX302), проверенного в очаговом лечении локализованного рака предстательной железы легкой и средней степени.

В подавляющем большинстве случаев рак предстательной железы диагностируется на ранней, локализованной в пределах простаты стадии. У таких пациентов риск распространения рака весьма низок, однако многие больные принимают решение о радикальном лечении, включая хирургическое удаление предстательной железы и/или ее облучение. Увы, подобное вмешательство зачастую приводит к эректильной дисфункции и недержанию мочи.

Топсализин преследует цель, аналогичную подходам к терапии других солидных опухолей, например молочной железы и печени, когда необходимо избавиться от опухоли и при этом сохранить значительную часть органа неповрежденным. Благодаря использованию мультипараметрического магнитно-резонансного сканирования (mpMRI) инъекции топсализина, представляющего собой аблативный агент, осуществляются непосредственно по месту клинически значимых опухолевых поражений простаты. Если топсализин будет одобрен, он пополнит список фокальной терапии локализованного рака предстательной железы, включающий криотерапию (криоабляцию), высокоинтенсивный фокусированный ультразвук (HIFU), фотодинамическую терапию.

Как сообщила «Софирис», по истечении шести месяцев после однократного введения топсализина 27% пациентов (n=10/37) продемонстрировали клинический ответ: отсутствие определяемой опухоли в биоптате пролеченного поражения или существенное уменьшение размеров опухоли — до клинически незначимого статуса (индекс Глисона = 6 [3+3] и длина рака в биопсийных столбиках < 6 мм). Из десяти респондентов шесть отметились полной деструкцией опухоли: нет гистологических свидетельств ее наличия. 41% (n=15/37) испытуемых зафиксировали частичный ответ: размер опухоли уменьшился, но она осталась в клинически значимом статусе. 32% (n=12/37) не ответили на лечение.

Инвесторам не понравилось отсутствие какого-либо клинического эффекта в ответ на второе введение топсализина, осуществленное по прошествии шести месяцев после первого и оцененное по исходу полугода. Тем не менее «Софирис» удовлетворена, намереваясь запустить клинические испытания фазы III. Параллельно топсализин проверяется в лечении симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии (аденоме) предстательной железы.

Топсализин — трасмембранный порообразующий белок (порфирин), который генетически модифицирован так, чтобы проявлять активность только в присутствии ферментноактивного простатоспецифического антигена (PSA), в изобилии присутствующего вокруг опухолевых клеток простаты и в ее переходной зоне. Топсализин представляет собой рекомбинантную модифицированную форму проаэролизина (протоксина Aeromonas), в котором активационный фуриновый сайт замещен на последовательность, высокоспецифичную к PSA: без последнего топсализин остается неактивным, а также не активируется в циркуляторном русле из-за присутствия ингибиторов сывороточных протеаз.

Димеры топсализина связываются с гликозилфосфатидилинозитол-заякоренными рецепторами на поверхности клеток предстательной железы. Активный PSA отщепляет ингибирующий хвост, активирует аэролизин, экспонирует гидрофобные домены. Молекулы аэролизина спонтанно олигомеризируется, объединяясь с другими такими же активированными молекулами, и формируют кольцеподобные гептамеры. Последние, встраиваясь в липидные бислои клеточных мембран, создают крупные мембранные каналы, что приводит к утечке клеточного содержимого и лизису PSA-экспрессирующих клеток простаты.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, опубликованная Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решения о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ