Коротко
- «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) объявила о запуске опорной клинической программы ContRAst фазы III, в которой экспериментальный отилимаб (otilimab) будет изучен в терапии пациентов с умеренно-тяжелым ревматоидным артритом, не реагирующим на назначение изменяющих течение заболевания противоревматоидных препаратов (DMARD) или таргетных лекарственных средств.
- Что примечательно, отилимаб пройдет прилично жесткую проверку, сравниваясь с уже зарекомендовавшими себя в лечении ревматоидного артрита препаратами, такими как «Зелджанс»/«Яквинус» (Xeljanz/Jakvinus, тофацитиниб), ингибитор Янус-киназ 1 и 3 (JAK1/JAK3), и «Кевзара» (Kevzara, сарилумаб), моноклональное антитело против рецептора интерлейкина 6 (IL-6R), — авторства «Пфайзер» (Pfizer) и «Санофи» (Sanofi)/«Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) соответственно. Эффективность лечения будет оценена сообразно пропорции пациентов, достигших статуса ACR20 (минимум 20-процентное улучшение показателя активности ревматоидного артрита, согласно оценкам Американской коллегии ревматологов) после 12-недельной терапии.
- «ГлаксоСмитКляйн» уверена в светлом будущем отилимаба, полагая, что в период 2021–2026 гг. он займет позицию долгосрочного драйвера роста доходов компании. Тем не менее следует понимать, что рынок ревматоидного артрита весьма насыщен, и потому будет непросто пробиться через сонм давно устаканившихся конкурентов. По мнению британского фармпроизводителя, место под ревматоидным солнцем для отилимаба всё же найдется. Во-первых, даже самые эффективные на сегодня лекарственные средства обеспечивают 50-процентное клиническое улучшение ревматоидного артрита у менее чем половины пациентов. Во-вторых, комбинированное назначение таргетных препаратов результирует ремиссией лишь у трети больных. В-третьих, отилимаб начинает действовать очень быстро, примечательно снимая болевой синдром.
Подробности
Отилимаб (GSK3196165) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, ингибирующее гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) — мономерный гликопротеин, играющий одну из заглавных ролей в патофизиологии широкого спектра иммуноопосредованных заболеваний, включая ревматоидный артрит. GM-CSF стимулирует стволовые клетки на продуцирование гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) и моноцитов. Последние, мигрируя в ткани, созревают до макрофагов и дендритных клеток. Этот процесс является частью естественного иммунного и воспалительного каскада, однако в случае аутоиммунных расстройств вроде ревматоидного артрита он приводит к росту синтеза провоспалительных цитокинов, хемокинов и протеаз, которые вносят свой пагубный вклад в воспаление и разрушение суставов и болевой синдром. Отилимаб, нейтрализуя GM-CSF за счет блокирования взаимодействия последнего со своим рецептором на клеточной поверхности, сдерживает индуцированные GM-CSF пролиферацию и активацию воспалительных клеток.
В июне 2013 года «ГлаксоСмитКляйн» лицензировала прошедший клинические исследования фазы I/II отилимаб (MOR103) у немецкой «Морфозис» (MorphoSys), которая может на этом заработать до 500 млн долларов, не считая двузначное роялти от реализации грядущего медикамента.
В клинических испытаниях BAROQUE (NCT02504671) фазы IIb (рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых, с параллельными группами) отилимаб засвидетельствовал неоднозначную результативность среди пациентов (n=222) с умеренно-тяжелым ревматоидным артритом, не реагирующим на назначение метотрексата. Да, по истечении 24-недельного курса 16% пациентов в группе 180-мг препарата против 3% в группе плацебо вышли к первичной конечной точке, установленной клинической ремиссией: индекс активности болезни для 28 суставов на базе уровня высокочувствительного C-реактивного белка (DAS28-CRP) меньше 2,6. Однако расхождение между группами не оказалось статистически значимым (p=0,134).
При этом отилимаб показал буквально мгновенную эффективность, с первой недели начав быстро изменять индекс DAS28-CRP относительно исходного (p<0,001), и проявил другое благотворное действие, обеспечив улучшение важных с точки зрения пациентов показателей, таких как число припухших и болезненных суставов, болевой синдром, клинический индекс активности заболевания.
К статусу ACR20 вышли 51% пациентов в группе отилимаба — против 11% в контрольной (p<0,001).
К слову, экспериментальный упадацитиниб (upadacitinib), избирательный ингибитор Янус-киназы 1 (JAK1), разрабатываемый «ЭббВи» (AbbVie), продемонстрировал существенно более приятные результаты по показателю клинической ремиссии DAS28-CRP.
