«Янссен» (Janssen), входящая в состав «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), договорилась с датской «Дженмаб» (Genmab) о разработке и коммерциализации моноклонального антитела против CD38, которое выступит усовершенствованной версией «Дарзалекса» (Darzalex, даратумумаб). Последний, ставший плодом аналогичного соглашения между компаниями, заключенного в августе 2012 года, по итогам занял место бестселлера в терапии множественной миеломы.
Нынешняя сделка подразумевает, что «Дженмаб» на свои деньги осуществит ранние клинические испытания, доказывающие состоятельность препарата-кандидата в терапии множественной миеломы и диффузной B-крупноклеточной лимфомы (DLBCL). Если всё пойдет как надо, «Джонсон энд Джонсон» купит права на новинку, заплатив 150 млн долларов, плюс 125 млн долларов по мере разработки программы, а также роялти от реализации готового лекарственного соединения. Если «Джонсон энд Джонсон» откажется приобретать лицензию, «Дженмаб» самостоятельно займется экспериментальным препаратом, продвигая его в терапии резистентных к даратумумабу пациентов и для других показаний, не пересекающихся с «Дарзалексом».
Грядущее моноклональное антитело против CD38 создается на базе фирменной технологической платформы HexaBody, которая, опираясь на биологию естественных IgG-антител, индуцирует сборку последних в гексамеры после связывания с антигеном-мишенью на клеточной поверхности. Формирование упорядоченных кластеров из шести IgG-антител, управляемое нековалентными взаимодействиями между Fc-доменами соседних антител, приводит к связыванию и активации C1, первого компонента классического пути системы комплемента, что результирует уничтожением таргетной клетки посредством комплементозависимой цитотоксичности (CDC) через мембраноатакующие комплексы (MAC). Активация комплемента также генерирует хемоаттрактанты, анафилатоксины и опсонины, служащие целям привлечения и активации иммунных эффекторных клеток.
Технология HexaBody, реализуемая посредством внедрения единственной точечной мутации в Fc-домен, превращает моноклональные антитела с ограниченной или даже отсутствующей CDC в мощные цитотоксические: к примеру, если какой-либо экспериментальный препарат провалил клинические испытания ввиду недостаточной эффективности, неудачу можно повернуть вспять. HexaBody-подход может сочетаться с другими технологическими решениями.
Согласно доклиническим данным, HexaBody-CD38-антитело характеризуется повышенной относительно даратумумаба терапевтической эффективностью, и потому вполне себе пригодно для применения за пределами множественной миеломы, в том числе при лимфомах, лейкозах и вне онкологических показаний.
«Джонсон энд Джонсон» и «Дженмаб» стремятся повторить успех даратумумаба, который, дебютировав в ноябре 2015 года, стремительно взлетел: в 2018 году продажи перевалили за 2 млрд долларов. Из этой суммы на долю датчан достались 262 млн долларов роялти и 90 млн долларов поэтапной оплаты. Если «Дарзалекс» сохранит столь же быстрый темп расширения спектра показаний, он легко доберется до пиковых 10 млрд долларов в год. Патентная защита даратумумаба начнет исчезать после 2026 года.
Параллельно «Джонсон энд Джонсон» вовсю занимается клинической проверкой подкожной рецептуры «Дарзалекса», которая, очевидно, гораздо удобнее, нежели нынешняя внутривенная формуляция: вместо нескольких часов под капельницей пациент сможет получать инъекцию в течении считанных минут. Реализовано это благодаря наработкам «Хелозайм терапьютикс» (Halozyme Therapeutics), придумавшей фирменную технологию ENHANZE подкожной доставки лекарственных соединений, в основе которой лежит рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20). Подкожный даратумумаб появится, скорее всего, в начале 2020 года.
Но и конкуренты не спят: «Санофи» (Sanofi) готовит к запуску изатуксимаб (isatuximab), моноклональное антитело против CD38, который успешно прошел опорные клинические испытания в лечении рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой у пациентов, уже получивших не менее двух курсов терапии. Препарат-кандидат проверялся в сочетании с «Помалистом»/«Имновидом» (Pomalyst/Imnovid, помалидомид) и низкодозовым дексаметазоном. Есть мнение, что изатуксимаб никак не обойдет даратумумаб с точки зрения эффективности, безопасности и удобства применения, и потому «Санофи» придется играть на привлекательно низкой цене этого лекарственного средства.
Кроме того, зреют иные фармакотерапевтические подходы к ведению множественной миеломы: биспецифические антитела против BCMA, конъюгаты моноклональных антител, CAR-T-препараты.
Ранее витали слухи, мол, «Джонсон энд Джонсон» не прочь купить «Дженмаб»: во-первых, даратумумаб слишком хорош, чтобы за него постоянно платить (общая сумма поэтапных отчислений превышает 1,1 млрд долларов плюс двузначное роялти), и, во-вторых, технологическая экспертиза и экспериментальный конвейер датской компании весьма многообещающи.
Тем временем «Дженмаб», публично торгуемая у себя на родине, решилась на процедуру первичного размещения акций (IPO) на бирже NASDAQ, намереваясь привлечь 500 млн долларов инвестиций. «Дженмаб» — одно из самых крупных биотехнологических предприятий Европы: нынешняя рыночная стоимость превышает 11,1 млрд долларов.
