«Илай Лилли» (Eli Lilly) уведомила, что экспериментальный пегилодекакин (pegilodecakin) не прошел клинические испытания SEQUOIA (NCT02923921) фазы III (рандомизированные, открытые, многоцентровые, международные) второлинейной терапии метастатического рака поджелудочной железы среди пациентов (n=566), заболевание которых прогрессировало во время или по завершении первоочередного лечения стандартной схемой с гемцитабином. В группе участников, получавших пегилодекакин на фоне химиотерапии FOLFOX (лейковорин, 5-фторурацил, оксалиплатин), не зафиксировано продление общей выживаемости (OS) в сравнении с назначением только последней.

Более ранние клинические исследования IVY (NCT02009449) фазы I/Ib среди пациентов с двумя предшествовавшими курсами терапии протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC) показали, что добавление пегилодекакина к FOLFOX обеспечило выход к следующим показателям: медиана OS составила 10,2 месяца, медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) — 3,5 месяца, частота общей выживаемости на протяжении года — 43%. Монотерапия только пегилодекакином или FOLFOX результировала гораздо хуже: 3,8 или 4,3 месяца; 1,7 месяца; 22,5% или 18,5% соответственно.

Метастатический рак поджелудочной железы, будучи очень агрессивной онкопатологией, резко ограничивает срок жизни пациентов: не более 3% человек остаются в живых на протяжении пяти лет после постановки диагноза. Данное онкологическое заболевание испытывает весьма высокую неудовлетворенную медицинскую потребность в новых способах лечения.

Пегилодекакин (pegilodecakin, LY3500518, AM0010) представляет собой рекомбинантный интерлейкин 10 (IL-10) человека, длительное действие которого обеспечено прилинкованным полиэтиленгликолем (PEG). Интерлейкин 10 — естественный иммунный фактор роста, стимулирующий выживание, размножение и цитотоксический потенциал T-лимфоцитов CD8+, занимающихся распознаванием и уничтожением опухолевых клеток. Повышенное внутриопухолевое присутствие активированных T-киллеров улучшает прогнозы и выживаемость пациентов. IL-10 также индуцирует выработку интерферона гамма (IFNγ) и гранзимов. Показано, что пегилодекакин приводит к активизации, пролиферации и экспансии коммитированных PD-1+ Lag-3+ CD8+ цитотоксических T-клеток и экспансии новых CD8+ T-клеточных клонов.

«Илай Лилли» завладела пегилодекакином после приобретения в мае 2018 года «Армо байосайенсиз» (Armo BioSciences) за 1,6 млрд долларов наличными.

Понимая, что рак поджелудочной железы традиционно ставит почти непробиваемые барьеры какому-либо экспериментальному лечению, «Илай Лилли» не отчаивается, продолжая проверять пегилодекакин в клинических испытаниях CYPRESS 1 (NCT03382899) и CYPRESS 2 (NCT03382912) фазы II при метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Первое исследование тестирует первоочередную терапию сочетанием пегилодекакина с «Китрудой» (Keytruda, пембролизумаб) при высокой опухолевой экспрессии PD-L1 (> 50%). Второе исследование обкатывает терапию второй линии комбинацией пегилодекакина с «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) при низкой опухолевой экспрессии PD-L1 (1–49%). Результаты ожидаются в начале 2020 года.

Если у пегилодекакина получиться себя проявить, он, согласно отраслевым прогнозам, сможет к 2024 году добраться до продаж в полмиллиарда долларов.

Рак поджелудочной железы возглавляет список онкологических аутсайдеров — заболеваний, которые одновременно характеризуются предельно низкой пятилетней выживаемостью и отсутствием эффективных лекарственных средств.

Онкологические заболевания: выживаемость пациентов и терапевтический прогресс фармотрасли. Изображение: Vantage/EvaluatePharma.

Да, на отраслевом конвейере собрано свыше сотни экспериментальных препаратов, проверяемых при раке поджелудочной железы, однако большинство из них так или иначе не смогут его победить.

Некоторые клинические испытания фазы III терапии рака поджелудочной железы (на конец августа 2019 года). Изображение: Vantage/EvaluatePharma.

Роман Дмитриев

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Романе и его контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Есть что сказать? Высказывайтесь смело!

Обращаем особое внимание, что Mosmedpreparaty.ru вступает в переписку по любым вопросам за исключением обозначенных в п. 5 «Пользовательского соглашения», на которые никогда и ни при каких обстоятельствах не реагирует и не отвечает.

Ваш адрес email не будет опубликован.