Главное

Французская «Ипсен» (Ipsen) поделилась успехами позднестадийного клинического испытания, которое проверило экспериментальное лечение метастатической протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, ранее не проходившей терапию.

Установлено, что применение препарата «Онивайд» (Onivyde, иринотекан в пегилированной липосомальной рецептуре) с фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином привело к статистически и клинически значимому продлению общей выживаемости по сравнению с лечением наб-паклитакселом и гемцитабином.

Экспериментальная лекарственная комбинация также обеспечила улучшение показателя выживаемости без прогрессирования.

Следует понимать, что рак поджелудочной железы по-прежнему остается фактически недосягаемым ни для какого фармакологического лечения, и потому заявленное продление жизни получилось относительно скромным. Тем не менее любые успехи в терапии этого очень агрессивного онкологического заболевания следует воспринимать с воодушевлением.

«Ипсен» намеревается отправить в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) соответствующую заявку на расширение спектра показаний «Онивайда».

«Онивайд» дебютировал в конце октября 2015 года, когда американский регулятор разрешил его применение (в комбинации с фторурацилом и лейковорином) для лечения метастатической аденокарциномы поджелудочной железы, которая прогрессировала после терапии с использованием гемцитабина.

«Ипсен» занимается коммерциализацией «Онивайда» в США, «Лаборатории Сервье» (Les Laboratoires Servier) торгует им в остальных странах, кроме Тайваня, где реализация препарата отдана «Фармаэнджин» (PharmaEngine).

«Онивайд» (Onivyde, липосомальный иринотекан)

 

Подробности

Клиническое исследование NAPOLI 3 (NCT04083235) фазы III (рандомизированное, открытое, с группой активного сравнения, многоцентровое, международное) охватило взрослых пациентов (n=770) с прежде нелеченной метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы.

Участникам назначали либо липосомальный иринотекан на фоне химиотерапевтического режима FOLFOX (фторурацил + лейковорин + оксалиплатин) — схема NALIRIFOX, либо «Абраксан» (Abraxane, наб-паклитаксел) с гемцитабином — до момента прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Первичная конечная точка эффективности лечения метастатической протоковой аденокарциномы поджелудочной железы была установлена общей выживаемостью (OS). Среди вторичных конечных точек: выживаемость без прогрессирования (PFS) и частота общего ответа (ORR).

По прошествии медианных 16,1 месяца наблюдений показатель OS вышел к 11,1 месяца в группе «Онивайда» — против 9,2 месяца в группе наб-паклитаксела с гемцитабином: отношение риска (hazard ratio, HR) 0,83 (95% ДИ: 0,70–0,99; p=0,04).

Показатель PFS составил 7,4 месяца — против 5,6 месяца: HR 0,69 (95% ДИ: 0,58–0,83; p=0,0001).

Показатель ORR получился равным 41,8% (95% ДИ: 36,8–46,9) — против 36,2% (95% ДИ: 31,4–41,2).

Профиль безопасности терапевтической схемы NALIRIFOX был приемлемым и соответствующим характеристикам отдельных компонентов. Среди наиболее распространенных нежелательных явлений тяжелой или жизнеугрожающей степени выраженности: диарея (у 20,3% пациентов в группе «Онивайда» — против 4,5% в контрольной группе), тошнота (11,9% против 2,6%), гипокалиемия (15,1% против 4,0%), анемия (10,5% против 17,4%), нейтропения (14,1% против 24,5%).

В предшествовавшем клиническом испытании NCT02551991 фазы II схема NALIRIFOX вывела показатели OS и PFS к медианным 12,6 месяца (95% ДИ: 8,7–18,7) и 9,2 месяца (95% ДИ: 7,7–12,0).

Согласно регистрационному клиническому испытанию MPACT (NCT00844649) фазы III, первоочередное назначение наб-паклитаксела с гемцитабином обеспечило OS и PFS на уровне медианных 8,5 месяца (95% ДИ: 7,9–9,5) и 5,5 месяца (95% ДИ: 4,5–5,9). Долгосрочные наблюдения установили, что в живых на протяжении трех лет и более остались лишь 4% пациентов.

 

«Онивайд»: механизм действия

Иринотекан (irinotecan) — полусинтетический аналог цитотоксического алколоида камптотецина (camptothecin) с противоопухолевой активностью.

Во время S-фазы клеточного цикла иринотекан селективно стабилизирует ковалентные комплексы топоизомеразы I — ДНК, ингибируя рециклирование однонитевых разрывов ДНК, опосредованных топоизомеразой I, и вызывая летальные двухнитевые разрывы ДНК, когда комплексы попадают в механизм репликации ДНК. В итоге иринотекан препятствует процессу репликации клеток, сдерживая рост опухоли.

В организме иринотекан метаболизируется с образованием активного метаболита SN−38, по своей активности многократно превосходящего исходную молекулу.

Нанолипосомная инкапсуляция иринотекана в составе препарата «Онивайд» (Onivyde, MM-398, PEP02) способствует эффективной доставке химиотерапевтического соединения в цитозоль из эндосомного отдела клетки.

Опухоли поджелудочной железы окружены плотной стромой, которая почти непроницаема. Строма регулирует среду вокруг опухоли, защищает ее от доставки лекарств и стимулирует рост. Кроме того, относительное отсутствие большого количества сосудов препятствует должному поступлению противораковых препаратов к злокачественным клеткам.

Благодаря макромолекулярному липосомальному носителю «Онивайда» указанная проблема частично преодолевается. Липосомы характеризуются преимущественным накоплением в опухолях в результате эффекта повышенной проницаемости и удержания (ERP), который объясняется аномальной негерметичной сосудистой сетью опухоли, допускающей экстравазацию макромолекул, и дефектным лимфатическим дренажем, который способствует удержанию этих молекул в микросреде опухоли, тем самым обеспечивая устойчивое высвобождение в месте опухоли, имитирующее метрономическое дозирование. Создается большое депо иринотекана только в опухоли, приводящее к продолжительной экспозиции SN−38. [1] [2] [3]

Фармакокинетические характеристики липосомальной формуляции иринотекана существенно улучшены в сравнении с таковыми у обычного иринотекана. Так, если клиренс иринотекана из плазмы происходит в течение 8 часов, то «Онивайд» остается в циркуляторном русле свыше 50 часов. Клиренс иринотекана из опухоли осуществляется в течение 24 часов, «Онивайда» — 168 часов. В итоге доза «Онивайда» может быть снижена в пять раз при сохранении такого же уровня экспозиции, как у иринотекана, тем самым уменьшается токсичное действие последнего.

«Ипсен» завладела «Онивайдом», после того как в начале 2017 года купила его у «Мерримак фармасьютикалс» (Merrimack Pharmaceuticals), испытывающей трудности с бизнесом.

☆∘☆∘☆

Важная информация

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.

  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.

Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Юлия Стрельцова

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.
Дополнительная информация о Юлии и ее контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Join the Conversation

8 Comments

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Перед тем, как что-либо спрашивать, рекомендуем ознакомиться с информацией в разделе «Вопросы и ответы», в котором мы отвечаем на частые вопросы, в том числе касающиеся лекарств и лечения. Пожалуйста, цените свое и наше время.

Ваш адрес email не будет опубликован.

  1. Уважаемая администрация сайта, Вы пробовали прочитать эту статью со смартфона или планшета? Это реально невозможно! Разномастная реклама просто забивает контент, причём так, что от неё не отвяжешься. На каком-то этапе очередной рекламный пост просто виснет, приходится перегружать статью и снова “в бой”. Вы же солидная организация, зачем столько рекламного бреда? Пишу с компьютера. Благо десктопный браузер позволяет бесплатно добавить адблоки, коих нет в мобильных версиях. Статистика здесь такова: заблокировано 93 рекламных элемента.

      1. Меры – это создание видимости блокировки пользователя к доступу сайта? Молодцы, продолжайте в том же духе. На большее видимо не хватает.

        1. Дорогой читатель!

          Во-первых, рекламная нагрузка постепенно снижается.

          Во-вторых, полезная информация предоставлена бесплатно, свободно, открыто.
          Или Вы предпочтёте, чтобы появилась система решительно недорогого, но всё же платного доступа?

          В-третьих, любой человеческий труд имеет свою цену и должен быть оплачен.

          В-четвертых, никто и ничто не заставляет пользоваться сайтом.
          Дело категорически добровольное.
          Разве что на русском языке нигде более Вы не найдете ничего подобного.
          На столь же высоком научно-аналитическом уровне, без пресс-релизной и маркетинговой воды, без лечения содой и отваром луковой шелухи.

          1. Зачем писать элитную элитные статьи, если за ворохом рекламы их невозможно разглядеть и, следовательно, невозможно прочитать – вот о чем речь.

          2. Уважаемые авторы, большое спасибо Вам за Ваш тяжелый и такой нужный ищущим людям труд и Ваш прекрасный проект.
            Скажите пожалуйста, знаком ли Вам проект slipups.ru (остатки его теперь только на web.archive.org) и есть ли у него продолжение ?
            Посмотрите пожалуйста на этот проект в вэбархиве, если бы было возможно чтобы авторы slipups.ru влились в Ваш коллектив, получился бы непревзойденный и единственный портал в своем роде.

          3. Благодарим Вас за высокую оценку нашего сайта.
            Да, slipups.ru хорошо знаком.
            И, увы, он давно прекратил работу, несмотря на хорошее начинание и множество объективно полезных и нужных материалов, которые там публиковались.
            Мы незамедлительно попытаемся связаться с администрацией slipups.ru.
            Укажите, пожалуйста, адрес Вашей электронной почты (здесь или направьте его на [email protected] с соответствующей пометкой, что от Вас), чтобы мы могли доложить Вам о дальнейших событиях в решении этого вопроса.