«Илай Лилли» (Eli Lilly) купит «Армо байосайенсиз» (Armo BioSciences), выложив приблизительно 1,6 млрд долларов наличными. Биотехнологическое предприятие, в январе вышедшее на биржу NASDAQ, разрабатывает лекарственные соединения, которые активируют иммунную систему раковых больных, заставляя ее обнаруживать и устранять опухоли. Сделка ожидается к закрытию к концу второго квартала.
Онкологический бизнес «Илай Лилли» лишен иммунотерапевтического направления, и обогащение ассортимента препаратов ей только на руку. Компания пропустила первую волну иммуноонкологических лекарств, опустившись с шестой позиции до девятой среди ведущих фармацевтических предприятий, занимающихся вопросами раковых заболеваний.
Ключевым активом «Армо» является пегилодекакин (pegilodecakin, AM0010) — рекомбинантный интерлейкин 10 (IL-10) человека, длительное воздействие которого обеспечено прилинкованным полиэтиленгликолем. Интерлейкин 10 — естественный иммунный фактор роста, стимулирующий выживание, размножение и цитотоксический потенциал T-лимфоцитов CD8+, занимающихся распознаванием и уничтожением раковых клеток. Повышенное внутриопухолевое присутствие активированных T-киллеров улучшает прогнозы и выживаемость пациентов. IL-10 также индуцирует выработку интерферона гамма (IFNγ) и гранзимов.
Пегилодекакин изучается в опорных клинических испытаниях SEQUOIA фазы III, оценивающих его второлинейное назначение на фоне химиотерапии FOLFOX (фолиниевая кислота, фторурацил, оксалиплатин) пациентам с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC), после того как опухоль начала прогрессировать во время или после химиотерапии гемцитабином. Эта форма онкопатологии, обычно рефрактерная к иммуноонкологическим препаратам, испытывает весьма высокую неудовлетворенную медицинскую потребность в новых способах лечения. Так, назначение 5-фторурацила и лейковорина (5-FU/LV) выводит медиану общей выживаемости на скромных пять-шесть месяцев.
Клинические исследования IVY (NCT02009449) фазы I/Ib на пациентах с двумя предшествовавшими курсами терапии PDAC показали, что добавление пегилодекакина к FOLFOX обеспечило выход на следующие показатели: медиана общей выживаемости (OS) составила 10,2 месяца, медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) — 3,5 месяца, частота общей выживаемости на протяжении года — 43%. Монотерапия только пегилодекакином или FOLFOX результировала гораздо хуже: 3,8 или 4,3 месяца; 1,7 месяца; 22,5% или 18,5% соответственно. Еще сравнение: «Онивайд» (Onivyde, пегилированная липосомальная рецептура иринотекана), которым с недавних пор владеет французская «Ипсен» (Ipsen), предоставляет 3,1 месяца PFS и 6,1 месяца OS.
К запуску готовится клиническая программа CYPRESS фазы IIb, в рамках которой пегилодекакин будет протестирован на пациентах с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Во-первых, сочетание пегилодекакина с «Китрудой» (Keytruda, пембролизумаб) пройдет сравнение c мононазначением этого блокатора PD-1 в перволинейной терапии НМРЛ с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (> 50%). Во-вторых, комбинация пегилодекакина с «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) будет проверена против указанного блокатора PD-1 во второлинейном лечении НМРЛ с низким уровнем экспрессии PD-L1 (< 50%).
В клинических исследованиях фазы I/Ib, проверивших комбинированное применение пегилодекакина с пембролизумабом или ниволумабом на пациентах c НРМЛ, уже получивших медианных две терапии, частота объективного ответа зафиксирована в пределах 41% (33% для PD-L1 < 1%, 67% для PD-L1 в пределах 1–49%, 80% для PD-L1 > 50%) против 19% в группах только ингибиторов PD-1. У многих участников отмечено уменьшение размеров метастазов в печени.
Пегилодекакин параллельно обкатывается в ведении почечно-клеточной карциномы на поздних стадиях, рефрактерной к ингибиторам иммунных контрольных точек меланомы, запущенного колоректального рака.
Среди других экспериментальных препаратов «Армо»: AM0001 — ингибитор белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1), AM0015 — рекомбинантный интерлейкин 15 (IL-15) человека, AM0012 — рекомбинантный интерлейкин 12 (IL-12) человека, AM0003 — ингибитор гена 3 активации лимфоцитов (LAG-3).
