«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.

Клозапин: самый эффективный, но далеко не безопасный препарат против шизофрении

Тяжелые последствия запоров, вызванных клозапином, могут привести к смертельному исходу.

Коротко

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение относительно клозапина — популярного лекарственного средства, применяемого в терапии шизофрении. Регулятор лишний раз подчеркнул, что запоры, с которыми сталкивается большинство пациентов, принимающих клозапин, в некоторых случаях приводят к серьезным осложнениям со стороны желудочно-кишечного тракта. И подобные события, если их оставлять без должного медицинского внимания, могут закончиться госпитализацией и даже смертельным исходом.
  • Данная проблема недостаточно учитывается врачебным сообществом, хотя вызываемая клозапином желудочно-кишечная гипокинезия способна манифестировать в виде тяжелого запора, копростаза, паралитической кишечной непроходимости, острого мегаколона, ишемии или некроза кишечника. Примечательно, пациенты зачастую не проявляют беспокойств относительно подобного рода запоров, притом что они характеризуются уровнем смертности, существенно превосходящим показатель летальности по причине куда более известного побочного эффекта клозапина — агранулоцитоза. Опять же, до сих пор не установлено, какие именно фармакологические интервенции являются более эффективными и безопасными в задаче устранения запоров, индуцированных антипсихотиками, включая клозапин.
  • Ситуация осложняется тем, что пациенты могут не ощущать или не знать о симптомах серьезных проблем с желудочно-кишечным трактом. И потому необходимо отслеживать события, связанные со снижением привычной частоты актов дефекации (особенно, если опорожнения кишечника не происходят как минимум три раза в неделю), изменением стула на твердый или сухой, трудностями с отхождением газов, а также симптомами вроде тошноты и рвоты, вздутия и асимметрии живота, абдоминальных болей.
  • Для предотвращения запоров в ходе терапии клозапином следует употреблять с пищей больше продуктов с высоким содержанием клетчатки (фруктов, овощей, злаков), много воды и других жидкостей, а также не отказываться от физической нагрузки. Уместно рассмотреть возможность профилактического назначения слабительных средств пациентам с запорами или кишечной непроходимостью в анамнезе. Рекомендовано избегать терапии клозапином совместно с антихолинергическими препаратами.
  • Регулятор потребовал внести соответствующее указание о возможных последствиях назначения клозапина в инструкцию по его медицинскому применению. Последняя уже содержит ряд «чернорамочных» предупреждений, связанных с повышенным риском таких серьезных неблагоприятных событий (травматизирующих, жизнеугрожающих или фатальных), как тяжелая нейтропения (агранулоцитоз), ортостатическая гипотония, брадикардия, обмороки, судороги, миокардит, кардиомиопатия, недостаточность митрального клапана. Клозапин противопоказан для лечения пожилых пациентов с психозом ввиду деменции, поскольку увеличивает риск смерти.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Подробности

Клозапин (clozapine) — атипичный антипсихотик, назначаемый в терапии шизофрении, резистентной к другим нейролептикам или с их непереносимостью; для купирования суицидального поведения при шизофрении или шизоаффективном расстройстве; в ходе терапии психозов при болезни Паркинсона. В настоящее время клозапин достоверно является одним из наиболее эффективных препаратов для терапии шизофрении.

Антипсихотическое действие клозапина опосредовано, вероятно, сочетанием антагонистических эффектов на дофаминовые рецепторы D2 в мезолимбическом пути и серотониновые рецепторы 5-HT2A в лобной коре головного мозга. Антагонизм D2 облегчает позитивные (психопродуктивные) симптомы шизофрении, тогда как антагонизм 5-HT2A смягчает ее негативные (психодефицитарные) симптомы. Поскольку клозапин попутно затрагивает и другие рецепторы, его применение сопровождается побочными реакциями. Так, антагонизм серотониновых рецепторов 5-HT2C приводит к нарушению липидного метаболизма и росту массы тела, мускариновых рецепторов M1–5 — антихолинергическим проявлениям, гистаминовых рецепторов H1 — сонливости, адренергических рецепторов α1 — ортостатическому гипотензивному эффекту.

Регулятор озаботился тем, что за 10-летний период 2006–2016 гг. в системе отчетов о нежелательных явлениях FDA (FAERS) и медицинской литературе идентифицировано 10 случаев индуцированного клозапином запора, прогрессировавшего до серьезных осложнений и закончившегося госпитализацией, хирургическим вмешательством или смертью. Среди неблагоприятных событий: некротизирующий колит (n=4), кишечная ишемия или некроз (n=5), заворот кишок (n=1). Совокупная ежедневная доза клозапина варьировалась от 200 до 600 мг, медианная составила 400 мг. Время до манифестации серьезных кишечных явлений уложилось в диапазон от 3 дней до 6 месяцев с медианой в 46 дней. Предварительный обзор дополнительных данных FAERS вплоть до конца 2019 года подтвердил вышесказанное.

Установлено, что именно клозапин приводил к серьезным проблемам со стороны кишечника. Другие антипсихотики также могли вызывать тяжелые осложнения запора, но только тогда, когда применялись вместе с антихолинергическими средствами.

Проведенное в Новой Зеландии исследование, оценившее время толстокишечного транзита (CTT) с использованием рентгеноконтрастных меток, выявило, что у проходивших терапию клозапином пациентов медиана CTT составила 104,5 ч — против 23 ч у получавших другие нейролептики, такие как оланзапин (olanzapine), рисперидон (risperidone), палиперидон (paliperidone), арипипразол (aripiprazole), зуклопентиксол (zuclopenthixol), галоперидол (haloperidol). Клозапин привел к замедлению CTT более чем в четыре раза (p<0,0001), причем вне зависимости от пола, возраста, расы, длительности терапии или суммарной дозы препарата, однако с положительной корреляцией сообразно плазматическому уровню клозапина. У 80% испытуемых в группе клозапина отмечено аномально длительное CTT в восходящей и нисходящей ободочной кишке и ее ректосигмоидном участке, что свидетельствует о тотальной кишечной гипокинезии. Хуже того, пациенты зачастую не выказывали никаких субъективных симптомов, ассоциированных с запором.

НЕ ПРОПУСТИТЕ

Показано, что мониторинг функции кишечника и упреждающее использование слабительных препаратов пациентами, придерживающимися клозапиновой терапии, улучшает время толстокишечного транзита и снижает риск серьезных последствий.

Клозапин, положивший начало атипичным антипсихотикам как классу лекарственных средств, появился в 1972 году в Швейцарии и Австрии под названием «Лепонекс» (Leponex), а на рынок США поступил только в феврале 1990 года под брендом «Клозарил» (Clozaril). Клозапин давно перешел в разряд генерических препаратов и известен под следующими торговыми наименованиями:

  • A: «Азалепрол» (Azaleprol), «Азалептин» (Azaleptin, Azaleptine), «Азалептол» (Azaleptol),«Айкра» (Iqra), «Айхоуп» (Ihope), «Алемоксан» (Alemoxan), «Анзапин» (Anzapine).
  • В: «Версаклоз» (Versacloz).
  • Г: «Глипин» (Glipin).
  • Д: «Дензапин» (Denzapine), «Дикомекс» (Dicomex).
ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ
  • З: «Закло» (Zaclo), «Запен» (Zapine), «Запения» (Zapenia), «Запин» (Zapine), «Запонекс» (Zaponex), «Запорил» (Zaporil), «Зипрок» (Ziproc), «Зопин» (Zopin).
  • К: «Карапин» (Carapine), «Клозабрейн» (Clozabrain), «Клозамед» (Clozamed), «Клозапекс» (Clozapex), «Клозапина» (Clozapina), «Клозапинум» (Clozapinum), «Клозапол» (Klozapol), «Клозарем» (Clozarem), «Клозарил» (Clozaril), «Клозастен» (Clozasten), «Кломач» (Clomach), «Кломент» (Cloment), «Клонекс» (Clonex), «Клопаз» (Clopaz), «Клопизам» (Clopizam), «Клопин» (Clopin, Clopine), «Клопсин» (Clopsine), «Клоразем» (Clorazem), «Клорил» (Cloril), «Клорилекс» (Clorilex), «Клосин» (CloSyn), «Ксенопал» (Xenopal), «Ксенопалан» (Xenopalan).
  • Л: «Ланолепт» (Lanolept), «Лапенакс» (Lapenax), «Лепизор» (Lepizor), «Лепонекс» (Leponex), «Лодукс» (Lodux), «Лозапин» (Lozapin, Lozapine), «Лозатрик» (Lozatric), «Лозеп» (Lozep), «Люверина» (Luverina),«Люфтен» (Luften)
  • М: «Медазепин» (Medazepine), «Мезапин» (Mezapin).
  • Н: «Немея» (Nemea), «Нирва» (Nirva).
  • О: «Озадеп» (Ozadep), «Озапим» (Ozapim).
  • П: «Пиназан» (Pinazan).
  • Р: «Рефраксол» (Refraxol), «Рефракт» (Refract).
  • С: «Сайзопин» (Syzopin), «Сайклоп» (Syclop), «Саносен» (Sanosen), «Секвакс» (Sequax), «Сенсипин» (Sensipin), «Сизопин» (Sizopin), «Сизорил» (Sizoril), «Сикозапина» (Sicozapina), «Скизорил» (Skizoril).
  • Т: «Танил» (Tanyl), «Толанз» (Tolanz).
  • У: «Успен» (Uspen).
  • Ф: «Фазакло» (FazaClo), «Фроидир» (Froidir).
  • Х: «Хлорпромазин» (Chlorpromazine), «Хрозап» (Chrozap).
  • Ш: «Шизонекс» (Schizonex).
  • Э: «Эксклоза» (Excloza),«Элкрит» (Elcrit).

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ