Экспериментальная вирусная терапия может продлить жизнь пациентов с трудноизлечимым агрессивным раком мозга, уверены исследователи из Калифорнийского университета, опубликовавшие результаты в журнале Science Translational Medicine.
Речь идет о глиоме высокой степени злокачественности, представленной двумя самыми распространенными формами: глиобластомой и анапластической астроцитомой.
В клинических испытаниях фазы I пациентам (n=43) с рецидивирующей глиобластомой был введен вирус, созданный специалистами «Тоукаджен» (Tocagen) посредством методов генной инженерии. Медиана общей выживаемость составила 13,6 месяцев (95% ДИ: 10,8-20,0; ОР 0,45; p=0,003), вероятность выживания в течение 24 месяцев — 29,1%. Для группы пациентов (n=27), проходивших высокодозированную терапию, эти показатели выросли до 14,4 месяцев и 40%.
Для сравнения: пациенты (n=84) с первично или вторично рецидивирующей глиобластомой, получавшие стороннюю терапию ломустином, продемонстрировали соответственно 7,1 месяцев и 9,1%.
Экспериментальный вирус Toca 511, или воцимаджин амиретрорепвек (vocimagene amiretrorepvec), — репликационно-компетентный ретровирусный вектор, полученный из вируса мышиного лейкоза Молони, — кодирует модифицированную форму суицидального дрожжевого гена фермента цитозиндезаминазы, применяемой в качестве противоопухолевого адъюванта. Посредством транскраниальной инъекции вирус избирательно находит и трансфицирует раковые клетки, вызывая экспрессию цитозиндезаминазы.
На следующем этапе пациент перорально принимает экспериментальное противогрибковое пролекарство Toca FC (5-фторцитозин пролонгированного действия). Цитозиндезаминаза катализирует внутриклеточное превращение последнего в антибластомный препарат 5-фторурацил.
Образцы опухоли от пациентов, остававшихся в живых более 52 недель после инъекции Toca 511, показали связанный с выживаемостью уникальный профиль экспрессии мРНК, идентифицирующий потенциальные молекулярные признаки, которые могут коррелировать с выживаемостью, имеющей отношение именно к проводимой терапии, а не прогностическим механизмам.
По словам Тимоти Клугези (Timothy Cloughesy), одного из ведущих специалистов проведенного исследования, терапия, приводящая к тартегированной смерти равно как инфицированных раковых клеток, так и клеток, помогающих опухоли скрываться от иммунной системы, может оказаться востребованной и в случае других заболеваний, включая метастатический колоректальный рак и рак молочной железы.
