«Новартис» (Novartis) празднует победу: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило экспериментальному кризанлизумабу (crizanlizumab, SEG101) статус прорывного препарата, предназначенного для предотвращения вазоокклюзионных кризов при серповидно-клеточной анемии. Это означает, что кризанлизумаб пойдет по упрощенному и ускоренному пути регуляторного одобрения. Регистрационное досье намечено к отправке в первой половине текущего года.
Статус выдан на базе результатов клинических испытаний SUSTAIN (NCT01895361) фазы II (рандомизированных, плацебоконтролируемых, с двойным ослеплением, многоцентровых), сравнивших кризанлизумаб с плацебо среди пациентов (n=198) с серповидно-клеточной анемией. В группе высокой дозы препарата продемонстрировано снижение годовой частоты вазоокклюзионных кризов на медианных 45,3% (1,63 против 2,98; p=0,01) относительно плацебо — у пациентов равно как на фоне терапией гидроксимочевиной, так и без нее. Показано также существенное увеличение процента больных, вообще не столкнувшихся с кризами в ходе назначения кризанлизумаба (35,8% против 16,9%; p=0,01).
Кризанлизумаб — гуманизированное моноклональное антитело против P-селектина. Связывание последнего, который находится на поверхности тромбоцитов и эндотелия кровеносных сосудов, подавляет адгезивные и агрегирующие взаимодействия между эндотелиальными клетками, тромбоцитами, эритроцитами, серповидными эритроцитами и лейкоцитами, в условиях серповидно-клеточной анемии приводящих к вазоокклюзионным кризам — весьма болезненным и даже жизнеугрожающим обострениям заболевания ввиду закупорки кровеносных сосудов. Этот процесс как раз инициируется P-селектином, против которого нацелен кризанлизумаб. В поддерживающем режиме внутривенные инфузии препарата осуществляются один раз в месяц.
Кризанлизумаб разработан «Селексис фармасьютикалс» (Selexys Pharmaceuticals), которую «Новартис» купила в ноябре 2016 года и владельцы которой получат сумму вплоть до 665 млн долларов.
Тем временем «Глобал блад терапьютикс» (Global Blood Therapeutics) дожидается ускоренного одобрения вокселотора (voxelotor), способного модифицировать течение серповидно-клеточной анемии за счет усиления аффинности гемоглобина к кислороду ради предотвращения полимеризации патологического гемоглобина S (HbS). «Пфайзер» (Pfizer) совместно с «Глайкомиметикс» (GlycoMimetics) завершает работу над ривипанселом (rivipansel), антагонистом всех трех типов селектина (E, L и P). Настоящую революцию готовится провернуть «Блюбёрд байо» (Bluebird Bio) и ее генотерапевтический «Лентиглобином» (LentiGlobin).
