Коротко
- «Вайкинг терапьютикс» (Viking Therapeutics) рассказала о результатах клинических испытаний фазы II, оценивших безопасность и эффективность препарата-кандидата VK2809 в терапии пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Известия отразились подъемом биржевых котировок «Вайкинг» на 11%.
- На волне успеха на второе полугодие запланирован старт клинических исследований фазы IIb среди пациентов с подтвержденным биопсией неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и фиброзом печени (на стадии F2 или F3). Другими словами, «Вайкинг» собирается проверить возможность расширения терапевтической применимости VK2809.
- Щитовидная железа производит два тиреоидных гормона, тироксин (T4) и трийодтиронин (T3). Они оказывают мощные эффекты на клеточное развитие, рост и метаболизм и критически необходимы для нормального функционирования почти всех тканей. Стимулирование выработки гормонов щитовидной железы отражается снижением сывороточного холестерина ЛПНП, усилением основного метаболизма и потерей массы тела. Этот процесс можно контролировать путем таргетирования бета-рецепторов трийодтиронина (TRβ). Разработка таких тиреомиметиков сопряжена с проблемой селективности: лекарственное соединение должно быть высокоизбирательным и затрагивать исключительно TRβ, поскольку агонизм альфа-рецепторов трийодтиронина (TRα), преимущественно экспрессирующих в сердечной и мышечной тканях, приводит к побочным реакциям: гипертрофии миокарда и усилению дыхания. Пероральный VK2809 — избирательный агонист TRβ.
Подробности
В клинические исследования NCT02927184 фазы II (рандомизированные, двойные слепые, плацебоконтролируемые, многоцентровые) были приглашены пациенты (n=59) с первичной гиперхолестеринемией и НАЖБП. Обязательные критерии включения в испытания: минимум 10% жира в печени — согласно протонной плотности жировой фракции печени, оцененной магнитно-резонансной томографией (MRI-PDFF), и уровень сывороточного холестерина ЛПНП > 130 мг/дл натощак или > 110 мг/дл при приеме гиполипидемических препаратов.
На протяжении 12 недель участники получали VK2809 (5 мг ежедневно, 10 мг через день или 10 мг ежедневно) либо плацебо. Первичная конечная точка была установлена процентным изменением уровня холестерина ЛПНП. Среди вторичных конечных точек: степень жировой инфильтрации печени, печеночные и липидные биомаркеры.
Все три варианта дозирования VK2809 отметились статистически значимым снижением холестерина ЛПНП, а также триглицеридов и атерогенных белков аполипопротеина B и липопротеина (a), тем самым подтвердив потенциал пользы препарата-кандидата в отношении уменьшения риска сердечно-сосудистых событий.
Что касается жировой инфильтрации печени, VK2809 обеспечил ее медианное уменьшение на 56,5% против снижения на 9,4% в группе плацебо (p<0,0001). Отмечена дозозависимая эффективность по данному показателю, однако ввиду незначительности расхождения результатов сообразно дозам принято решение выбрать 5-мг ежедневное дозирование VK2809 предпочтительным для дальнейшей клинической проверки. Кроме того, в группе именно этой дозы засвидетельствован 100-процентный ответ пациентов, вышедших к минимум 30-процентному абсолютному уменьшению содержания жировой фракции в печени.
Главным конкурентом «Вайкинг» является «Мадригал фармасьютикалс» (Madrigal Pharmaceuticals), разрабатывающая ресметиром (resmetirom, MGL-3196), такой же селективный агонист TRβ. В клинических испытаниях NCT02912260 фазы II, в которых, в отличие от проведенных «Вайкинг», экспериментальная молекула проверялась в терапии НАСГ, как запущенной формы НАЖБП, показано 36,3-процентное снижение жировой депозиции в печении. Уже начались клинические исследования NCT03900429 фазы III, которые оценят, способствует ли ресметиром регрессии НАСГ среди пациентов с фиброзом (на стадии F2 или F3) и без цирроза.
