Японская «Эйсай» (Eisai) получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на препарат «Ленвима» (Lenvima, ленватиниб). Этот множественный ингибитор рецепторов тирозинкиназ, избирательно подавляющий киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов, в сочетании с эверолимусом предназначен для лечения пациентов с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой, прежде проходивших антиангиогенную терапию.
Прежде «Ленвима» был утвержден для лечения местнораспространенного рецидивного или метастатического, прогрессирующего дифференцированного рака щитовидной железы, рефрактерного к радиоактивному йоду.
Этап Study 205 фазы II клинических испытаний терапией ленватинибом в сочетании с эверолимусом продемонстрировал почти втрое большую медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) в сравнении с применением только эверолимуса. Медиана ВБП комбинированной терапии у группы пациентов (n=51) составила 14,6 месяцев (95% ДИ: 5,9-20,1) в сравнении с 5,5 месяцами (95% ДИ: 3,5-7,1) у пациентов (n=50), прошедших монотерапию эверолимусом (ОР 0,37; 95% ДИ: 0,22-0,62). Комбинированная схема выявила 63-процентное снижение риска прогрессирования заболевания или смертельного исхода.
Частота объективного ответа (ЧОО) составила 37% (95% ДИ: 24-52) у пациентов, прошедших комбинированную терапию (частичный ответ 35%, полный ответ 2%) в сравнении с 6-процентной ЧОО (все ответы частичные, 95% ДИ: 1-17) при монотерапии.
Отмечен 10,1-месячный рост медианы общей выживаемости (ОВ): 25,5 месяцев ([95% ДИ: 16,4-21,1]) против 15,4 месяцев ([95% ДИ: 11,8-20,6]; ОР 0,67; 95% ДИ: 0,42-1,08) при монотерапии. Анализ ОВ проводился до момента регистрации 63% и 74% смертельных исходов — соответственно при комбинированном лечении и монотерапии.
Многоцентровой рандомизированный этап Study 205 второй фазы клинических испытаний проводился среди 153 пациентов с неоперабельным прогрессирующим или метастатическим почечно-клеточным раком, прежде прошедших антиангиогенную терапию. Пациенты перорально принимали (случайным образом в соотношении 1:1:1) ленватиниб (18 мг) и эверолимус (5 мг) раз в день, только ленватиниб (24 мг) раз в день или только эверолимус (10 мг) раз в день — на протяжении 28 дней до момента выявления прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности препаратов. Первичной конечной точкой оценки эффективности исследования выбрана выживаемость без прогрессирования. Другие конечные точки включали частоту объективного ответа, общую выживаемость и безопасность.
