Противовирусные препараты прямого действия, применяемые для лечения хронического вирусного гепатита C, не настолько безопасны, чтобы можно было пренебречь их явно отрицательным воздействием на организм. Согласно отчету специалистов Института безопасной медицинской практики (ISMP), несмотря на важность и дороговизну противогепатитных лекарств, они связаны с появлением тяжелых побочных эффектов, таких как печеночная недостаточность.
В октябре 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выявило первые крупные проблемы у девяти широко известных и распространенных противовирусных препаратов прямого действия, назначаемых для лечения хронического вирусного гепатита C. Медикаменты действительно подавляют вирус до невыявляемого уровня концентрации, однако отрывают двери для реактивации гепатита B, сопровождающегося тяжелыми последствиями, включая молниеносный (фульминантный) гепатит, печеночную недостаточность, пересадку печени и смертельный исход.
Под пристальное внимание экспертов попали следующие лекарственные средства, предназначенные для терапии хронического вирусного гепатита C: «Олисио»/«Совриад» (Olysio/Sovriad, симепревир), «Совальди» (Sovaldi, софосбувир), «Гарвони» (Harvoni, ледипасвир + софосбувир), «Викейра Пак» (Viekira Pak, дасабувир + омбитасвир + паритапревир + ритонавир), «Даклинза» (Daklinza, даклатасвир), «Зепатир» (Zepatier, гразопревир + элбасвир).
Реактивация гепатита B наблюдалась в 24 случаях (в период с ноября 2013 года по июль 2016-го) среди пациентов, либо положительных к поверхностному антигену этого вируса (HBsAg), либо одновременно и HBsAg-негативных и положительных к антителам на ядерный антиген вируса гепатита В (anti-HBc). Другими словами, речь идет о больных, или коинфицированных гепатитом B, или перенесших заболевание, но уже исцелившихся, причем самостоятельно, без какой-либо антивирусной терапии.
На момент подачи регистрационных удостоверений на эти препараты случаи реактивации гепатита B не упоминалась, поскольку они испытывались среди пациентов, страдающих исключительно хроническим вирусным гепатитом C, то есть без коинфекции каким-либо вирусом, поражающим печень, включая гепатит B, который вызывает хронический вирусный гепатит B.
Механизм реактивации пока неясен. Искомые лекарства, как известно, не вызывают иммуносупрессию, однако реактивация гепатита B может быть результатом сложного взаимодействия иммунологических реакций организма в условиях заражения двумя вирусами гепатита.
Эксперты ISMP пошли дальше, обратившись к курируемой FDA базе данных Системы отчетов о нежелательных явлениях (FAERS). За последние двенадцать месяцев в ней зарегистрировано 524 случая печеночной недостаточности, ассоциированной с приемом лекарств против хронического вирусного гепатита C, плюс 1058 случаев серьезного повреждения печени. Кроме того, в 761 случае противовирусное лечение не справилось с инфекцией.
В указанных 524 случаях под разбирательства подпадают все одобренные противовирусные препараты прямого действия: либо как первопричина, либо как подозреваемые во вторую очередь ввиду их сочетания друг с другом или рибавирином. Почти в половине указанных случаев зафиксирован характерный симптом печеночной недостаточности — энцефалопатия. Треть (31,5%) пациентов по итогам скончались.
