«Китруда» против мелкоклеточного рака легкого: минус один

«Мерк и Ко» (Merck & Co.) устранила из обширного спектра показаний своего иммуноонкологического препарата «Китруда» (Keytruda, пембролизумаб) терапию пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком легкого, заболевание которых прогрессировало в ходе или после платиносодержащей химиотерапии и по крайней мере одного предшествовавшего курса лечения.

В июне 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило «Китруду», блокатор PD-1, для третьелинейной терапии по вышеуказанному показанию. Вердикт регулятора был вынесен условно, то есть пембролизумабу предстояло окончательно доказать собственную эффективность.

Разочаровывающее пациентов и врачей решение «Мерк и Ко» приняла в добровольном порядке — после неудачи клинического исследования KEYNOTE-604 (NCT03066778) фазы III среди взрослых пациентов (n=453) с запущенным мелкоклеточным раком легкого (стадия IV, любые T и N, M1a/b), которые прежде не лечились. Испытание позиционировалось подтверждающим: в случае его успеха FDA должно был наделить «Китруду» полноценным одобрением против мелкоклеточного рака легкого.

Да, пембролизумаб, применяемый поверх этопозида с платиносодержащим химиопрепаратом (карбоплатин или цисплатин), обеспечил статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (PFS) — в сравнением с назначением только химиотерапии: отношение рисков (hazard ratio, HR) 0,75 (95% ДИ: 0,61–0,91); p=0,0023. Однако у «Китруды» не получилось статистически значимым образом продлить общую выживаемость (OS): HR 0,80 (95% ДИ: 0,64–0,98); p=0,0164.

 

Дополнительные материалы

Pembrolizumab in Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Results From the Phase Ib KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 1;35(34):3823-3829. [источник] [PDF]

Pembrolizumab After Two or More Lines of Previous Therapy in Patients With Recurrent or Metastatic SCLC: Results From the KEYNOTE-028 and KEYNOTE-158 Studies. J Thorac Oncol. 2020 Apr;15(4):618-627. [источник] [PDF]

Pembrolizumab or Placebo Plus Etoposide and Platinum as First-Line Therapy for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Randomized, Double-Blind, Phase III KEYNOTE-604 Study. J Clin Oncol. 2020 Jul 20;38(21):2369-2379. [источник] [PDF]

 

«Опдиво» против мелкоклеточного рака легкого: не сложилось

В конце декабря 2020 года в отказ пошла «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb), аналогичным образом изъявшая из списка показаний своего PD-1-блокатора «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) его применение в ходе лечения метастатического мелкоклеточного рака легкого, прогрессировавшего после платиносодержащей химиотерапии и как минимум одной предшествовавшей линии терапии.

«Опдиво» получил условное одобрение FDA по данному третьелинейному показанию в августе 2018 года, фактически став первым за минувшие 20 лет новым лекарственным препаратом против мелкоклеточного рака легкого.

В октябре того же года «Опдиво» не смог застолбить позиции в терапии второй линии мелкоклеточного рака легкого, который рецидивировал после платиносодержащих химиопрепаратов: клиническое испытание CheckMate-331 (NCT02481830) фазы III не выявило преимуществ мононазначения ниволумаба перед стандартными топотеканом или амрубицином, если говорить о продлении общей выживаемости. Впрочем, некоторые благотворные терапевтические подвижки наблюдались у платинорезистентных пациентов.

В ноябре у «Опдиво» не срослось с решением интересной задачи поддерживающей терапии мелкоклеточного рака легкого на распространенной стадии, который стабилизировался (не прогрессирует) после первоочередной химиотерапии. Клиническое исследование CheckMate-451 (NCT02538666) фазы III, которое проверило консолидирующее моноприменение ниволумаба или его комбинации с «Ервоеем» (Yervoy, ипилимумаб), блокатором CTLA-4, не установило никаких преимуществ перед плацебо. Между тем отмечена определенная положительная динамика среди тех пациентов, которые приступили к терапии ниволумабом в сроки не позднее 5 месяцев после завершения курса химиопрепаратов.

 

Дополнительные материалы

Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):883-895. [источник] [PDF]

«Мосмедпрепараты»

Tumor Mutational Burden and Efficacy of Nivolumab Monotherapy and in Combination with Ipilimumab in Small-Cell Lung Cancer. Cancer Cell. 2018 May 14;33(5):853-861.e4. [источник] [PDF]

Third-Line Nivolumab Monotherapy in Recurrent SCLC: CheckMate 032. J Thorac Oncol. 2019 Feb;14(2):237-244. [источник] [PDF]

Second-Line Nivolumab in Relapsed Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 331. Ann Oncol. 2021 Feb 1;S0923-7534(21)00099-5. [источник] [PDF]

Nivolumab and Ipilimumab as Maintenance Therapy in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 451. J Clin Oncol. 2021 Mar 8;JCO2002212. [источник] [PDF]

 

«Тецентрик» и «Имфинзи» против мелкоклеточного рака легкого: успехи блокаторов PD-L1

В марте 2019 года «Тецентрик» (Tecentriq, атезолизумаб) пробился в первоочередном лечении запущенного мелкоклеточного рака легкого: этот блокатор PD-L1 разработки «Рош» (Roche) следует назначать в сочетании с этопозидом и карбоплатином.

Через год, в марте 2020-го, аналогичное показание подключил «Имфинзи» (Imfinzi, дурвалумаб), блокатор PD-L1 авторства «АстраЗенека» (AstraZeneca): препарат применяется вкупе с этопозидом и карбоплатином или цисплатином.

 

Дополнительные материалы

First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229. [источник] [PDF]

Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide (IMpower133). J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):619-630. [источник] [PDF]

Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1929-1939. [источник] [PDF]

Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):51-65. [источник] [PDF]


Рекомендуем изучить обширный материал «Мосмедпрепаратов»«Мелкоклеточный рак легкого: да поможет иммунотерапия!», — в котором обрисовывается картина, в каком направлении движется фармотрасль, желающая победить это смертоносное заболевание.


Роман Дмитриев

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Романе и его контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Есть что сказать? Высказывайтесь смело!

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Обращаем особое внимание, что Mosmedpreparaty.ru вступает в переписку по любым вопросам за исключением обозначенных в п. 5 «Пользовательского соглашения», на которые никогда и ни при каких обстоятельствах не реагирует и не отвечает.

Ваш адрес email не будет опубликован.