«Бёрингер Ингельхайм» (Boehringer Ingelheim) и «Дайсёрна фармасьютикалс» (Dicerna Pharmaceuticals) займутся совместной разработкой лечения хронических заболеваний печени, и первой целью выбран неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Немецкий фармацевтический производитель готов заплатить более чем 200 млн долларов плюс двузначное роялти от продаж будущего препарата, построенного на базе РНК-интерференционного (RNAi) подхода. Пока неизвестно, какая молекулярная мишень, участвующая в патогенезе НАСГ, будет прорабатываться.
«Дайсёрна» располагает фирменной биотехнологической платформой GalXC, создаваемые на базе которой лекарственные РНК-соединения доставляются путем подкожной инъекции, причем их рецептура обходится без компонентов вроде липидных наночастиц. К двухцепочечным GalXC-молекулам, химически модифицированными для стабилизации и сокрытия от иммунной системы, прикрепляется аминосахар N-ацетилгалактозамин (GalNAc), распознаваемый асиалогликопротеиновым рецептором (ASGPR) на поверхности гепатоцитов. После интернализации GalXC-молекул эндосомами в действие вступает рибонуклаза Dicer, разрезающая РНК на короткие фрагменты — малые интерферирующие РНК (siRNA). Они, включаясь в состав индуцируемого РНК комплекса сайленсинга (RISC), соединяются с комплементарной последовательностью мРНК, по итогам вызывая подавление экспрессии нужных генов.
В мае 2015 года «Бёрингер Ингельхайм» купила у австралийской «Фармаксис» (Pharmaxis) права на PXS-4728A, экспериментальный ингибитор семикарбазид-чувствительной аминоксидазы (SSAO), также известной как белок 1 сосудистой адгезии (VAP-1) или медьсодержащая аминоксидаза 3 (AOC3). Молекула, проходящая под кодовым обозначением BI 1467335, блокирует адгезию лейкоцитов и тканевую инфильтрацию в воспалительных процессах НАСГ. Препарат-кандидат сейчас находится в клинических исследованиях фазы IIa.
