Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) наделило статусом прорывного лекарства экспериментальный GSK2857916, которым занимается «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline), изучая его в монотерапии множественной миеломы среди пациентов, уже проваливших как минимум три курса лечения, включавшего назначение протеасомных ингибиторов, иммуномодуляторов и анти-CD38-антител, а также трансплантацию стволовых клеток. Есть мнение, что препарат станет бестселлером, перешагнув отметку в 1 млрд долларов ежегодных продаж.
Конъюгат моноклонального антитела GSK2857916 таргетирован на B-клеточный антиген созревания (BCMA) и несет цитотоксический монометилауристатин фенилаланин (MMAF), оказывающий антимитотическое воздействие. Используется технология нерасщепляемого линкера, лицензированная у «Сиэтл джинетикс» (Seattle Genetics). После интернализации MMAF связывается с тубулином и ингибирует его полимеризацию, что приводит к блокировке фазы G2/M клеточного цикла и индуцирует апоптоз опухолевых клеток. Кроме того, GSK2857916 запускает процесс антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности: в этом ему способствует абнормальное фукозилирование Fc-домена.
GSK2857916 находится в клинических испытаниях фазы I в терапии рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы, а также других гематоонкологических заболеваний, характеризующихся экспрессией BCMA. Промежуточные результаты показали частоту общего ответа (ORR) 60% (n=21/35), включая один строгий полный ответ (sCR), два полных ответа (CR), 15 очень хороших частичных ответа (VGPR), три частичных ответа (PR). Среди прежде получавших «Дарзалекс» (Darzalex, даратумумаб) ORR составила 43% (n=6/14). Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) вышла на 7,9 месяцев.
