Главное

«Новартис» (Novartis) расширила спектр показаний лекарственного препарата «Козэнтикс» (Cosentyx, секукинумаб), добавив лечение умеренно-тяжелого гнойного гидраденита в активной форме у взрослых при недостаточном ответе на стандартную системную терапию.

Положительный вердикт вынесен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в начале июня 2023 года.

Секукинумаб (secukinumab), моноклональное антитело против интерлейкина 17A (IL-17A), стал первым за минувшие десять лет новым биологическим лекарственным средством для терапии гнойного гидраденита — аутовоспалительного заболевания, вызывающего рецидивирующие фурункулоподобные абсцессы, которые могут лопаться, образуя открытые раны, часто в самых интимных частях тела, что приводит к необратимому рубцеванию.

Решение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не за горами.

Сейчас «Козэнтикс» применяется для лечения широкого спектра аутоиммунных заболеваний, как то: бляшечный псориаз, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, нерентгенографический аксиальный спондилоартрит, а также ювенильный идиопатический артрит, включая ювенильный псориатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит.

Продолжается клиническая проверка сикукинумаба в лечении волчаночного нефрита, гигантоклеточного артериита, ревматической полимиалгии, тендинопатии вращательной манжеты.

«Козэнтикс», дебютировавший в январе 2015 года, занимает верхнюю строчку в списке бестселлеров «Новартис». Так, в 2020, 2021 и 2022 гг. он заработал 4,00; 4,72 и 4,79 млрд долларов соответственно.

«Козэнтикс» (Cosentyx, секукинумаб)

 

«Козэнтикс»: эффективность и безопасность секукинумаба в лечении гнойного гидраденита

Идентичные клинические исследования SUNSHINE (NCT03713619) и SUNRISE (NCT03713632) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые, международные) проверили секукинумаб в лечении пациентов (n=676 и n=687) с умеренно-тяжелым гнойным гидраденитом.

Среди основных требований к испытуемым: диагноз был поставлен не ранее чем год назад; как минимум 5 воспалительных поражений (абсцессов и/или воспалительных узелков), затрагивающих как минимум 2 различных анатомических области; не более 20 свищей.

Пациентам назначали подкожные инъекции плацебо либо «Козэнтикса» по 300 мг каждые 2 или 4 недели. Участки кожи, пораженные гнойным гидраденитом, было необходимо ежедневно обрабатывать безрецептурным топическим антисептиком.

Первичная конечная точка эффективности лечения была установлена пропорцией пациентов, продемонстрировавших клинический ответ гнойного гидраденита (HiSCR), под которым понималось уменьшение совокупного количества абсцессов и воспалительных узелков на 50% и более, причем без увеличения количества абсцессов и/или количества дренирующих свищей (HiSCR50).

По прошествии 16 недель лечения к заявленному показателю в SUNSHINE и SUNRISE вышли 45% и 42% пациентов, получавших секукинумаб каждые 2 недели, — против 34% и 31% в группах плацебо: отношение шансов (odds ratio, OR) 1,8 (95% ДИ: 1,1–2,7; p=0,0070) и 1,6 (95% ДИ: 1,1–2,5; p=0,015).

Назначение «Козэнтикса» привело к уменьшению общего количества абсцессов и воспалительных узелков (AN): на 47% и 39% — против уменьшения на 24% и 22% в группах плацебо.

С обострениями гнойного гидраденита столкнулись 15% и 20% участников — против 29% и 27% в контрольных группах.

Снижение на 30% или более и на 1 единицу или более по шкале интенсивности кожной боли (NRS30) было зафиксировано для 39% пациентов совокупно в обоих клинических испытаниях — против 27% в объединенной группе контроля.

При назначении секукинумаба каждые 4 недели клинический успех лечения был засвидетельствован для 42% и 46% пациентов в SUNSHINE и SUNRISE: OR 1,5 (95% ДИ: 1,0–2,3; p=0,042) и 1,9 (95% ДИ: 1,2–3,0; p=0,0022).

«Козэнтикс»: новое лекарство против гнойного гидраденита

После 52 недель терапии пациенты, лечившиеся «Козэнтиксом», отметились сохранением клинических улучшений. К первичной конечной точке эффективности лечения вышли 56% и 65% испытуемых среди получавших секукинумаб каждые 2 недели и 56% и 62% — каждые 4 недели.

Обострение заболевания было зарегистрировано для 18% и 23% в группах более частого дозирования «Козэнтикса» и 30% и 24% — более редкого.

Показатель NRS30 оказался справедливым для 55% пациентов (совокупно в SUNSHINE и SUNRISE при назначении секукинумаба каждые 2 недели) и 53% (каждые 4 недели).

Наиболее распространенным нежелательным явлением при применении «Козэнтикса» стала головная боль, с которой столкнулись 9–12% испытуемых.

 

Экспертные комментарии

При умеренно-тяжелом течении гнойного гидраденита (II–III стадии по Херли), если стандартное системное лечение не помогло, первая линия терапии предполагает назначение «Хумиры» (Humira, адалимумаб), блокатора фактора некроза опухоли (TNF), — подкожно 40 мг еженедельно или 80 мг каждые 2 недели.

В опорных клинических испытаниях PIONEER I (NCT01468207) и PIONEER II (NCT01468233) фазы III успешное лечение (HiSCR50) после 12 недель лечения было засвидетельствовано для 42% и 59% пациентов, получавших еженедельную дозу адалимумаба, — против 26% и 28% в группах плацебо. Разница составила 16% (p=0,003) и 31% (p<0,001), тогда как эта же разница в ходе клинической проверки «Козэнтикса», назначаемого каждые 2 недели на протяжении 16 недель, получилась равной 11% и 11%.

Если оценивать долгосрочный терапевтический эффект «Хумиры», то в рамках длительной клинической проверки NCT01635764 по прошествии 120 и 168 недель к показателю HiSCR50 вышли 57% и 52% пациентов. В исследовании NCT02904902 среди японских пациентов успешное лечение было засвидетельствовано для 67% участников через год терапии. В условиях реальной клинической практики канадских медицинских центров адалимумаб обеспечил HiSCR для 69% пациентов после 24 недель лечения и для 82% и 75% больных после 52 недель терапии — соответственно с умеренным и большим числом кожных поражений.

Как видим, клиническая эффективность секукинумаба находится на сравнимом с адалимумабом уровне. Однако, во-первых, методологически неверно сравнивать результаты, собранные в разрозненных исследованиях, и, во-вторых, «Козэнтикс» имеет право на внедрение в практику по причине более безопасного профиля. Применение «Хумиры» сопровождается рисками серьезных инфекций (вроде туберкулеза, бактериального сепсиса, инвазивной грибковой инфекции), а также ростом вероятности новообразований (лимфомы). Более того, при использовании адалимумаба отмечены редкие случаи ухудшения состояния в виде парадоксальных гнойного гидраденита, псориаза или болезни Крона.

Тем временем вопросами лечения гнойного гидраденита занимаются и другие игроки фармотрасли. Так, бельгийская «ЮСиБи» (UCB) пробует силы с «Бимзелексом» (Bimzelx, бимекизумаб), моноклональным антителом против IL-17A и IL-17F, одобренным для лечения бляшечного псориаза.

«Аселирин» (Acelyrin), шведская «Аффибоди» (Affibody) и китайская «Инмаджин» (Inmagene) разрабатывают изокибеп (izokibep), биспецифический слитый белок — антагонист IL-17A.

Немецкая «Бёрингер Ингельхайм» (Boehringer Ingelheim) развивает моноклональное антитело «Спевиго» (Spevigo, спесолимаб), ингибирующее IL-36 и применяемое для лечения обострений генерализованного пустулёзного псориаза.

«Козэнтикс»: новое лекарство против гнойного гидраденита
«Спевиго»: первый препарат для лечения обострений генерализованного пустулёзного псориаза

Одна доза спесолимаба решит все проблемы у половины пациентов.

Перспективным видится нанотело сонелокимаб (sonelokimab), которое доводит до ума «Мунлейк имьюнотерапьютикс» (Moonlake Immunotherapeutics): триспецифическая молекула, таргетированная, как и бимекизумаб, на IL-17A и IL-17F, попутно нацелена на альбумин, что позволяет рассчитывать на такие преимущества, как снижение частоты кандидозов, улучшение переносимости, упрощенное проникновение в кожу.

«ЭббВи» (AbbVie) тестирует лутикизумаб (lutikizumab), имммуноглобулин с двумя вариабельными доменами, связывающими IL-1A и IL-1B.

Есть еще ряд лекарственных соединений, таргетированных на иные мишени за пределами интерлейкинов: CXCR1 и CXCR2, JAK1, фактор комплемента C5a, CD40, BTK, LTA4H, TIM-3, PDE4, MAPK2. Но блокирование IL-17 является, похоже, наиболее выигрышным.

Важная информация

Mosmedpreparaty.ru — энциклопедический веб-ресурс о мире лекарств, специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.

  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.

Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.
Дополнительная информация о Юлии и ее контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Leave a comment

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Перед тем, как что-либо спрашивать, рекомендуем ознакомиться с информацией в разделе «Вопросы и ответы», в котором мы отвечаем на частые вопросы, в том числе касающиеся лекарств и лечения. Пожалуйста, цените свое и наше время.

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *