«Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) получила первые доказательства эффективности препарата-кандидата GS-0976, изучаемого в терапии неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Молекула, потенциально пригодная также против гепатоцеллюлярной карциномы, куплена в прошлом году у «Нимбус терапьютикс» (Nimbus Therapeutics), которая может получить за нее максимум 1,2 млрд долларов.
GS-0976 представляет собой экспериментальный ингибитор ацетил-КоА-карбоксилазы (ACC). Последняя регулирует биосинтез жирных кислот, которые за счет печеночного липогенеза de novo (DNL) вносят свой вклад в развитие стеатоза печени (ее жировой инфильтрации), в конечном итоге приводящего к воспалению и фиброзу. Она также отвечает за бета-окисление — деградацию жирных кислот печеночным митохондриями.
Клинические исследования перорального GS-0976 вовлекли скромную выборку из десяти пациентов, которым назначался препарат в 20-мг дозе один раз в день на протяжении двенадцати недель. Засвидетельствованы статистически значимые улучшения по части содержания жира в печени и неинвазивных маркеров фиброза — за счет подавления DNL.
Так, по завершении терапевтического курса содержание жира в печени, измеренное магнитно-резонансной томографией протонной плотности жировой фракции (MRI-PDF), уменьшилось с 15,7% до 9,0%. Медианная эластичность печени как неинвазивный маркер фиброза, оцененная магнитно-резонансной эластографией (MRE), снизилась статистически незначительно: с 3,4 до 3,1 кПА. Показатель DNL упал на 29%.
Параллельно «Гилеад» изучает GS-0976 в фазе II клинических исследований среди 125 пациентов.
Программа НАСГ «Гилеад» включает парочку других экспериментальных лекарств. Так, селонсертиб (selonsertib), тестируемый в фазе III, является ингибитором регулирующей апоптотические сигналы киназы 1 (ASK1), а GS-9674, находящийся в фазе II, выступает нестероидным избирательным агонистом фарнезоидного X-рецептора (FXR). В прошлом году была свернута программа симтузумаба (simtuzumab), ингибитора лизилоксидазоподобного фермента-2 (LOXL2).
По некоторым оценкам, рынок НАСГ может выйти на пиковых 35 млрд долларов в год. Это заболевание вполне способно подмять под себя алкоголизм и вирусный гепатит как главные причины пересадки печени.
