«Рош» (Roche) прекратила работу над олезоксимом (olesoxime), предназначенным для терапии спинальной мышечной атрофии. Швейцарский фармацевтический гигант пояснил свое решение «множеством трудностей», сопутствующих разработке этого экспериментального нейропротектора. Компания подчеркнула, что столкнулась с проблемами в подготовке должной липидной рецептуры олезоксима. Клинические исследования фазы III, запуск которых намечался в этом году, проводиться не будут.
Олезоксим — холестерин-подобный нейропротектор, предположительно таргетирующий митохондриальную пору переходной проницаемости (mPTP). Модулирование последней предотвращает высвобождение апоптотических факторов или блокирует другие механизмы клеточной смерти. Пероральная молекула обладает потенциалом для применения в терапии бокового амиотрофического склероза, периферической нейропатии, болезни Гентингтона, болезни Паркинсона, рассеянного склероза.
«Рош» получила олезоксим в ходе покупки «Трофос» (Trophos) в январе 2015 года за авансовых 120 млн евро плюс 350 млн евро по мере достижения определенных этапов развития проекта.
Отказ от олезоксима связан с двумя главными моментами. Во-первых, продолжающиеся клинические испытания OLEOS фазы II подтвердили эффективность препарата-кандидата по истечении 12-месячного курса терапии, однако последующий анализ 18-месячных данных выявил ухудшение моторных функций. Во-вторых, появление антисмыслового олигонуклеотида «Спинраза» (Spinraza, нусинерсен), продвигаемого «Байоджен» (Biogen) и «Айонис фармасьютикалс» (Ionis Pharmaceuticals), подняло планку эффективности терапии спинальной мышечной терапии на недосягаемый для олезоксима уровень.
«Рош» осталась верна прототипному рисдипламу (risdiplam, RG7916): это низкомолекулярное производное пиридазина, лицензированное у «ПиТиСи терапьютикс» (PTC Therapeutics), организует альтернативный сплайсинг гена SMN2.
