Французская «Эй-би сайенс» (AB Science) уведомила, что не будет требовать исполнения процедуры повторной проверки рассматриваемого Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) регистрационного досье на «Масикан» (Masican, мазитиниб) для терапии бокового амиотрофического склероза. В апреле Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) при EMA вынес отрицательное заключение по мазитинибу, сославшись на недостаточность надежности промежуточных данных клинических испытаний и определенные пробелы в их анализе. Если ранее «Эй-би» рассчитывала подать апелляцию на решение CHMP, то сейчас попробует добиться благосклонности регулятора иным способом, предоставив полный пакет итоговых данных по препарату-кандидату.
В клинических исследованиях фазы II/III показано, что у пациентов с «нормальным» темпом прогрессирования заболевания — менее чем −1,1 баллов в месяц, рассчитанных по пересмотренной оценочной шкале функциональности при боковом амиотрофическом склерозе (ALSFRS-R), — мазитиниб, назначаемый в дозе 4,5 мг/кг ежедневно на протяжении 48 недель, обеспечил 27-процентное снижение (−0,77 против −1,21 баллов) функциональных потерь в сравнении с плацебо (p<0,0157). Группа мазитиниба превзошла контрольную группу и по другим показателям, включая 25-процентное продление выживаемости без прогрессирования (медианных 20 против 16 месяцев; p=0,0159), 28,5-процентное улучшение качества жизни согласно опроснику ALSAQ40 (разница среднеквадратических средних [∆LSM] 19,4 против 27,2; p=0,007), 22-процентное увеличение форсированной жизненной емкости легких (∆LSM 26,0 против 33,4; p=0,0332).
Однако больным с «высокой» скоростью развития патологии (динамика ALSFRS-R > −1,1 баллов/месяц), популяция которых насчитывает 15%–20%, мазитиниб таких преимуществ не предоставил.
Мазитиниб — избирательный ингибитор рецепторных тирозинкиназ III класса, в основном таргетированный на протоонкоген c-Kit, рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R), рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), а также внутриклеточные Lyn- и Fyn-киназы. В случае бокового амиотрофического склероза молекула подавляет процессы пролиферации и накопления микроглиальных клеток, разрушающих нейроны.
Ранее у мазитиниба не получилось пробиться в терапии вялотекущего тяжелого системного мастоцитоза, распространенного рака поджелудочной железы, гастроинтестинальных стромальных опухолей. Лекарственное соединение проходит проверку при первично-прогрессирующем и безрецидивном вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе.
В настоящее время мазитиниб под брендами «Масивет» (Masivet) и «Кинавет» (Kinavet) используется в ветеринарии для лечения мастоцитом у собак.
Сейчас терапия бокового амиотрофического склероза располагает всего лишь двумя одобренными медикаментами. С 1995 года доступен «Рилутек»/«Теглутик» (Rilutek/Teglutik, рилузол): препарат «Санофи» (Sanofi), будучи блокатором тетродотоксин-чувствительных натриевых каналов, за счет прямого ингибирования каинатного и NMDA-рецепторов снижающий токсическую концентрацию глутамата, продлевает жизнь лишь на пару-тройку месяцев. В мае 2017 года на Западе появился «Радикава»/«Радикут» (Radicava/Radicut, эдаравон), за которым стоит японская «Мицубиси Танабэ фарма» (Mitsubishi Tanabe Pharma): молекула, выступая акцептором свободных радикалов, действует как мощный антиоксидант, защищая от оксидативного стресса и нейронного апоптоза. Эдаравон лучше всего срабатывает на молодых пациентах.
В ноябре 2017 года «Сайтокинетикс» (Cytokinetics) остановила разработку экспериментального тирасемтива (tirasemtiv), после того как этот избирательный активатор быстрой изоформы скелетно-мышечного тропонина (FSTA) не прошел клинические испытания VITALITY-ALS фазы III.
