«Эйсай» (Eisai) и «Байоджен» (Biogen) анонсировали успехи эленбецестата (elenbecestat), перорального ингибитора бета-секретазы (BACE), проходящего клинические исследования Study 202 фазы II среди 70 пациентов с легкими когнитивными нарушениями или легко-умеренной деменцией вследствие болезни Альцгеймера (включая ее продромальную стадию) с амилоидной патологией, подтвержденной на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
Впервые за всю историю клинических испытаний, проверявших какие-либо BACE-ингибиторы, засвидетельствовано статистически значимое различие в уровнях накопления бета-амилоида в головном мозге, замеренное ПЭТ, — в сравнении с плацебо по истечении 18-месячной терапии. Отмечено численное замедление ухудшений по клиническим шкалам функциональности, что говорит, возможно, о клинически значимой эффективности эленбецестата, хотя его результативность в отношении отсрочки ухудшения клинических симптомов всё же не добралась до статистически существенных показателей. Последние оценивались эксплоративными конечными точками: по шкале суммарной оценки клинических проявлений деменции (CDR-SB) и суммарным клиническим показателем болезни Альцгеймера (ADCOMS). Подробные выкладки станут доступны позже.
Даже незначительная победа эленбецестата — событие невероятной важности с учетом череды катастроф, случившихся со множеством других молекул, прорабатываемых в терапии болезни Альцгеймера. Так, в мае «Янссен» (Janssen), входящая в состав «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), свернула разработку BACE-ингибитора атабецестата (atabecestat) ввиду его токсичности, а в феврале «Мерк и Ко» (Merck & Co.) окончательно похоронила BACE-ингибитор верубецестат (verubecestat) из-за недостатка эффективности. Среди прочих лекарственных соединений, которых постигла печальная участь: азелирагон (azeliragon), антагонист рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE); BI 409306, избирательный ингибитор фосфодиэстеразы E9A (PDE9A); пиоглитазон (pioglitazone), агонист гамма-рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами (PPARγ); интепирдин (intepirdine), избирательный антагонист серотонинового рецептора 5-HT6; соланезумаб (solanezumab), моноклональное антитело против бета-амилоида.
