«Селджен» (Celgene) поделилась дополнительными результатами клинических испытаний RELEVANCE фазы III, проверивших экспериментальную терапию без химиопрепаратов в задаче первоочередного лечения CD20-положительной фолликулярной лимфомы на 1030 пациентах. Назначение «Ревлимида» (Revlimid, леналидомид) с «Ритуксаном»/«Мабтерой» (Rituxan/MabThera, ритуксимаб) сравнили с применением стандартной схемы: ритуксимаб плюс химиотерапия (CHOP, CVP или бендамустин). После указанных индукционных режимов обе группы затем проходили поддерживающий курс ритуксимабом.
Леналидомид вкупе с ритуксимабом обеспечили численно схожую c контрольной группой результативность в отношении первичных конечных точек: полного ответа или неподтвержденного полного ответа (CR/CRu) и выживаемости без прогрессирования (PFS) — по истечении 120-недельных исследований. Однако, как было объявлено в декабре 2017 года, превзойти стандартный режим не удалось.
Установлено, что 48% и 53% пациентов в группах экспериментальной и стандартной терапии сохранили статус CR/CRu (p=0,13). Промежуточная оценочная PFS на протяжении двух лет справедлива для 84% и 87% (ОР 0,94 [95% ДИ: 0,73–1,22]; p=0,48) участников, в течении трех лет — 77% и 78% больных (ОР 1,10 [95% ДИ: 0,85–1,43]; p=0,48). Предварительная трехлетняя общая выживаемость (OS) составила 94% для обеих групп (ОР 1,16 [95% ДИ: 0,72–1,86]).
Большинство испытуемых завершили терапевтический курс: 69% против 71%. Профиль безопасности комбинации леналидомида с ритуксимабом характеризуется явными преимуществами перед сочетанием ритуксимаба с химиотерапией. Так, среди наиболее распространенных осложнений тяжелой или жизнеугрожающей степени, возникших на фоне лечения: нейтропения (32% против 50% пациентов), фебрильная нейтропения (2% против 7%), кожные высыпания (7% против 1%), инфекции (2% против 4%). При этом время до развития нейтропении оказалось существенно большим в экспериментальной группе: 3,7 против 0,6 месяцев. Вторичные злокачественные новообразования возникли у 7% и 10% пациентов. Со смертельными исходами столкнулся 1% больных в обеих группах.
Да, клинические испытания RELEVANCE продемонстрировали нехудшие показатели эффективности по отношению к стандартному лечению фолликулярной лимфомы, но их дизайн исходил из расчета показать превосходство. Вместе с тем, как полагают отраслевые эксперты, леналидомид с ритуксимабом засвидетельствовали, что вполне могут стать альтернативной первоочередной терапией этой онкопатологии.
https://www.youtube.com/watch?v=AcHlHfQmxZU
«Селджен» дожидается результатов клинических исследований AUGMENT фазы III, оценивающих назначение леналидомида с ритуксимабом пациентам с фолликулярной лимфомой или лимфомой маргинальной зоны (обе относятся к вялотекущей лимфоме), которая рецидивировала или не ответила на терапию первой линии. Контрольная группа представлена монотерапией ритуксимабом. Есть мнение, что шансы на успех в данном случае достаточно высоки, так как сравнение проводится не с химиопрепаратами.
«Ревлимид» превратился в бестселлер благодаря своей высокой эффективности, в корне меняющей исходы множественной миеломы. Однако попытки «Селджен» расширить спектр показаний этого аналога талидомида, характеризующегося иммуномодулирующими, антиангиогенными и противоопухолевыми свойствами, проваливаются. Так, в июле 2016 года у него не вышло проявить себя в поддерживающей терапии диффузной B-крупноклеточной лимфомы (DLBCL).
«Ревлимид», будучи флагманским активом «Селджен», заработал 6,97 и 8,19 млрд долларов в 2016 и 2017 гг., привнеся 60% с лишним в общий доход компании.
Если бы у леналидомида получилось превзойти химиотерапию фолликулярной лимфомы в первоочередном ее лечении, это позволило бы добавить к продажам, согласно отраслевым прогнозам, пиковых 1,3–1,4 млрд долларов в год. Второлинейное применение, если докажет эффективность, обеспечит прирост реализации на пиковых 600–700 млн долларов.
