«Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) и «Мерк и Ко» (Merck & Co.) оказались на крутом повороте в их гонке ингибиторов иммунных контрольных точек — «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) и «Китруда» (Keytruda, пембролизумаб), нацеленных на белок запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1).
После резко положительных результатов «Китруды» в экспериментальной монотерапии KEYNOTE-024 первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), которыми «Мерк и Ко» поделилась в июне, «Бристол-Майерс Сквибб» сообщила, что ее «Опдиво» не удалось, будучи в клинических испытаниях CheckMate-026 фазы III для такого же заболевания, добраться до первичной конечной точки, выраженной в показателе выживаемости без прогрессирования (PFS) среди прежде не лечившихся пациентов.
https://www.youtube.com/watch?v=r2WN_iKgUUU
Очевидно, агрессивный подход «Бристол-Майерс Сквибб» к охвату пациентов из широкой выборки — опухоли должны были экспрессировать лиганд белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-L1) на уровне не менее 5% — сыграл совсем не на руку «Опдиво».
Успешное исследование «Мерк и Ко» отличалось: такая же перволинейная терапия, но среди узкого пула пациентов — характеризующихся интенсивно выраженной экспрессией PD-L1 в 50% и больше. В итоге пембролизумаб смог достичь не только первичной конечной точки, но и вторичной как показателя общей выживаемости (OS), чего добиться гораздо сложнее.
https://www.youtube.com/watch?v=p_MjaBxfUPk
Таким образом, «Китруда» всенепременно станет первым PD-(L)1-ингибитором, который получит разрешение для первоочередной монотерапии НМРЛ, хотя, учитывая его действенность только при экспрессии PD-L1≥50%, он окажется пригоден лишь для трети пациентов. «Опдиво», остающемуся на второй линии, придется изыскивать иные варианты подпитывания своего бизнеса.
На волне печальных известий биржевые позиции «Бристол-Майерс Сквибб» опустились почти на 20%, тогда как курс акций «Мерк и Ко», напротив, вырос на 10%. В пересчете на чистые деньги это составляет соответственно минус 20 и плюс 16 млрд долларов.
Впрочем, «Бристол-Майерс Сквибб» сохраняет определенный оптимизм в отношении НМРЛ, продолжая клинические исследования CheckMate-227, выясняющие потенциал ниволумаба в сочетании с «Ервоем» (Yervoy, ипилимумаб), подавляющим антиген-4 цитотоксических T-лимфоцитов (CTLA-4), среди PD-L1-положительных пациентов и в комбинации с ипилимумабом или химиотерапией среди PD-L1-отрицательных пациентов.
